EN
Miért alapvetően fontos a hasított pillangószelep az aszeptikus porátvitelhez
Szennyeződési kockázatok kiküszöbölése száraz por kezelése során
A sterilizált por átvitele teljes tisztaságot igényel, mert akár a legkisebb részecskék is tönkretehetik az egész termékköteget. A szétváló pillangószelepek ezt a kihívást egyedi, két részből álló befogó rendszerükkel oldják meg, amely szoros sugárirányú tömítést képez mind a por kiszökése, mind a mikroorganizmusok behatolása ellen. A hagyományos szelepek gyakran rejtett sarkokkal rendelkeznek, ahol a részecskék beakadhatnak, ezek a modern szelepek azonban sima belső felülettel készülnek, amelyeken nincsenek ilyen „halott” területek, így különösen alkalmasak nehéz anyagok – például nedvességet vonzó, csomósodásra hajlamos porok – kezelésére. A szelepeket elektropolírozott 316L rozsdamentes acélból készítik, felületi érdességük 0,38 mikronnál kisebb, ami nehezen teszi lehetővé a baktériumok tapadását. Emellett a gumibetétek megfelelnek az FDA és az EU szabványainak, így nem lépnek kémiai reakcióba, és nem bomlanak le ismételt gőzös tisztítási ciklusok során. Hatékony gyógyszerhatóanyagokkal végzett tesztek során ezek a rendszerek folyamatosan több mint 99,98%-os biológiai szennyeződés-csökkentést mutattak, és megőrizték a szigorú ISO 14644-1, 5. osztályú szennyeződésszintet a levegőben lebegő részecskék tekintetében (legfeljebb 3520 darab részecske köbméterenként, 0,5 mikron vagy annál nagyobb méretben). Ez a teljesítményszint azt jelenti, hogy a gyártók biztosan el tudják választani a különböző termékeket, és elkerülhetik a költséges keresztszennyeződési problémákat.
Halott zóna mentes architektúra és teljes CIP/SIP érvényesítési képesség
A szokásos szelepek gyakran halott zónákat („dead spots”) hoznak létre, ahol a működés szünetelésekor maradék por rakódik le, így tökéletes tenyészterületet biztosítva a mikrobák számára. A szétváló pillangószelepek ezt a problémát megoldják belső, síkba szerelt alkatrészeikkel és folyamatos átfolyási útvonalukkal, amelyek teljesen megszüntetik ezeket a stagnáló területeket. Kiemelkedő tulajdonságuk a két részből álló kialakításuk, amely lehetővé teszi az összes alkatrész teljes szétválasztását anélkül, hogy bármelyik részt szétszerelnénk – így az automatizált tisztítási folyamatok minden felületet alaposan elérnek. A szterilizáció tekintetében ezek a szelepek szintén kitűnően bírják a szélsőséges körülményeket: SIP-teszteken 140 °C körüli hőmérsékleten több mint fél órán keresztül is sikeresen teljesítenek, ezzel elérve a szigorú, egy milliomod szintre vonatkozó sterilitási szabványokat. Az aktuális érvényesítési folyamat több kulcsfontosságú aspektust is magában foglal, köztük:
- Dörzsöléses tesztek, amelyek a tisztítás után ≤ 1 CFU/cm² értéket mutatnak
- Nyomáscsökkenéses vizsgálat a tömítettség ellenőrzésére vákuum (−1 bar) és nyomás (6 bar) körülmények között
- Valós idejű részecskeszennyeződés-monitorozás az ISO 14644-1, 5. osztály szerint
Ez az architektúra 70%-kal csökkenti a gépátállítási időt a membrán szelepekhez képest, és megszünteti a kézi tisztítás változékonyságát – teljes megfelelést biztosítva az FDA 21 CFR 211. része és az EU GMP 1. melléklete előírásainak digitálisan auditálható ciklusjelentések révén.
A szterilitás biztosítására tervezett elválasztható pillangószelep
Két részből álló rögzítő mechanizmus és radiális tömítés vákuum és nyomás alatt
A szelep kiemelkedő tulajdonsága az, hogy két azonos féligömb alakú részből álló befogó mechanizmussal működik. A rendszer egyenletes nyomást fejt ki a tömítési felületen végig anélkül, hogy kárt tenne a gumielemekben, így a tömítések többszöri tisztítási és sterilizációs ciklus után is épek maradnak. A sugárirányú tömítés megbízhatóan működik akár mínusz 1 bar negatív nyomásnál, akár legfeljebb 6 bar pozitív nyomásnál is. Ez azt jelenti, hogy a termelősoron különböző termékek közötti váltáskor nem juthatnak be szennyező részecskék. Tesztek kimutatták, hogy ez a speciális kialakítás majdnem teljes mértékben (kb. 99,7%-kal) csökkenti a szennyeződés kockázatát erősen ható hatóanyagok (API-k) kezelése során, ezzel megoldva az egyik fő problémát, amellyel a gyártók szembesülnek, amikor ugyanazon berendezéssel több terméket is gyártanak.
Anyagmegfelelőség: elektropolírozott 316L rozsdamentes acél, PTFE-bevonatos tárcsák és FDA-által jóváhagyott elasztomerek
A megfelelő anyagok kiválasztása kulcsszerepet játszik a gyártási folyamatok során a sterilitás biztosításában. A szeleptestek esetében általában elektropolírozott 316L rozsdamentes acélt használunk, amely megfelel az ASME BPE szigorú felületi minőségi előírásainak (kb. 0,38 mikron vagy annál finomabb felületi érdesség). A tárcsák két réteg PTFE-bevonattal készülnek, amely jelentősen csökkenti a ragadást a 50 mikronnál finomabb porokkal szemben összehasonlítva a szokásos, bevonatlan felületekkel. Tapasztalataink szerint a bevonatos tárcsák használata kb. 80%-os csökkenést eredményez a porragadásban. Gumiból készült alkatrészeink mindegyike rendelkezik megfelelő tanúsítvánnyal az FDA szabályozásai (21 CFR 177.2600) és az EU 10/2011 számú rendelete alapján azokra a termékekre, amelyek közvetlenül érintik a gyártott anyagot. Fontos elemek közé tartoznak továbbá a fluorokarbon tömítések, amelyek több mint 50 egyszerű gőzös tisztítási ciklust (SIP – steam-in-place) képesek elviselni 140 °C-ig terjedő hőmérsékleten. Minden tételhez teljes anyagkövetési dokumentáció tartozik, amelyet gyári vizsgálati tanúsítványok támogatnak; emellett alapos kivonható anyagok vizsgálatát is elvégezzük az USP 665. fejezetében foglalt irányelvek szerint, hogy biztosítsuk: a gyártás során ne szabaduljon fel semmilyen nem kívánt anyag.
Szabályozási érvényesítés és működési teljesítmény-bizonyítás
Megfelelés az FDA, az EU GMP 1. melléklete és az ISO 14644-1 szabványoknak aszeptikus folyamatokhoz
A szétváló pillangószelepek alapvető tervezésüktől kezdve megfelelnek a fontos szabályozási előírásoknak, így későbbi módosításra nincs szükség. Ezekben a szelepekben hiányoznak a „halott” ágak, ezért természetes módon megfelelnek az EU GMP 1. mellékletében fogalmazott irányelveknek a steril tartályozás tekintetében, valamint az FDA 21 CFR 211. részében meghatározott szennyeződés-kockázat-kezelési szabályoknak. Részecskeszennyeződésre végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek a szelepek az ISO 14644-1 szabvány szerinti 5. osztályú tisztasági osztályba tartozó tisztasági szobákban is megfelelően működnek. Ezen felül a felületeket elektropolírozták, és igazolt CIP/SIP tisztítási protokollokkal rendelkeznek, amelyek biztosítják a sterilitást a napi működés során. Független vizsgálatok több mint 500 használati ciklus után sem mutattak bármilyen integritási problémát. Minden alkatrészhez teljes anyagdokumentáció tartozik, így a gyártók könnyedén átmennek az ellenőrzéseken anélkül, hogy bármilyen kötelező dokumentum hiányozna.
Valós világbeli érvényesítés: Nagy hatékonyságú API-átvitel C osztályú izolátorokban (99,98 % bioterhelés-csökkentés)
Egy nemrégiben végzett, GMP-előírásoknak megfelelő érvényesítési teszt során, amelyet osztályozott C osztályú izolátorokban végeztek, a kutatók majdnem teljes mikrobiális terhelés-csökkenést figyeltek meg (kb. 99,98%-os csökkenés), amikor nagy hatékonyságú hatóanyagokat (API-ket) folyamatosan szállítottak át. A kísérlet három egész napig tartott, és az eszközöket többszörös vákuum- és nyomásváltozásoknak tették ki, amelyek a nyomás ±0,5 bar tartományában zajlottak. Különös figyelmet fordítottak a szelep- és csatlakozóvezeték-kapcsolódási pontokra, mivel ezek a helyek gyakran problémásak. Az ott vett tamponminták nem mutattak kimutatható endotoxinokat 0,001 EU/ml alatti szinten – ami elég ellenálló eredménynek számít a kísérleti körülmények figyelembevételével. Legfontosabb, hogy a tömítések majdnem az egész leállási időszak alatt is megbízhatóan kitartottak. Azonban ami valóban kiemelkedik, az a szelepek kiváló teljesítménye nedvességérzékeny anyagokkal, még akkor is, amikor a páratartalom extrém alacsony szinten, mindössze 15%-on maradt. Ebben a teljesítményben rejlő minőség különösen fontos olyan helyzetekben, ahol a szennyeződés megelőzése nem csupán pénzügyi kérdés, hanem közvetlenül érinti a betegek biztonságát is.
Hasított pillangószelep vs. alternatív megoldások poros anyagok szállítására
Amikor aszeptikus száraz por feldolgozásáról van szó, a csúszka- és gömbcsapok egyszerűen nem megfelelőek. A csúszkacsapok olyan kellemetlen „halott” ágakat hoznak létre, ahol a maradékanyag beakad, és ezáltal mikrobák szaporodási helyévé válnak a berendezések cseréje során. A gömbcsapok sem jobbak igazából, mivel megfelelő tisztításukhoz teljes szétszerelésük szükséges, ami értékes gyártási időt vesz igénybe, és növeli a hibák bekövetkezésének esélyét. Mindkét típus súlyos problémákat okoz finom porok kezelésekor, amelyek összetapadnak, így káoszos lerakódások, szivárgások és – legrosszabb esetben – kötegek közötti keresztszennyeződés alakulhat ki. Itt jön képbe a szétválasztható pillangószelep. Egyedi, két részből álló befogó rendszerének köszönhetően az üzemeltetők gyorsan hozzáférhetnek minden olyan felülethez, amely érintkezik az anyagokkal, anélkül, hogy eszközökre vagy bármilyen szétszerelésre lenne szükségük. Ez azt jelenti, hogy gyári állapotban is valódi, teljes CIP-képességgel rendelkezik. A sugárirányú tömítési kialakítás ellenáll a vákuumos körülményeknek és a nyomásváltozásoknak egyaránt, ráadásul az egész szerkezet lényegesen kisebb helyet foglal el, mint más megoldások – ami különösen fontos szűk helyeken, például izolátorokban és kesztyűs dobozokban. Természetesen a gömbcsapok jól működnek nagy nyomású folyadékoknál, a csúszkacsapok pedig esetleg megfelelők ritkább lezárásokra, de senki sem tudja megülni a szétválasztható pillangószelepet, ha a higiéniai szabványokról, a validáció sebességéről (kb. 40 százalékkal gyorsabb, mint a szokásos modellek) vagy a tényleges eredményekről – például a nagy tisztaságú és nagy hatóerősségű porok biztonságos mozgatásáról – van szó.
GYIK szekció
Mi az a szétválasztott pillangószelep?
A szétválasztható pillangószelep egy speciális típusú szelep, amelyet aszeptikus porátvitelre használnak. Különleges, két részből álló rögzítő rendszerrel rendelkezik, amely megakadályozza a szennyeződést, mivel szoros sugárirányú tömítést képez a por kiszökésének és a mikroorganizmusok behatolásának megakadályozására.
Miért előnyösebb a szétválasztható pillangószelep más szeleptípusokhoz képest?
A szétválasztható pillangószelepek jelentős előnyöket nyújtanak a csúszószelepekhez és gömbcsapokhoz képest, mivel kiküszöbölik azokat a „halott zónákat”, ahol maradékanyag gyűlhet össze, így minimalizálják a szennyeződés kockázatát. Emellett egyszerűbb hozzáférést biztosítanak a tisztításhoz, teljes CIP/SIP-képességgel rendelkeznek, és megbízhatóan működnek vákuum- és nyomásos körülmények között is.
Megfelelnek-e a szétválasztható pillangószelepek a szabályozási előírásoknak?
Igen, a szétválasztható pillangószelepek megfelelnek a fontos szabályozási előírásoknak, köztük az FDA és az EU GMP 1. melléklete követelményeinek. Megfelelnek az ISO 14644-1 szabvány 5. osztályú tisztasági osztályának, és validáltak aszeptikus folyamatokhoz.
Hogyan biztosítják a szétválasztható pillangószelepek a sterilitást?
Ezek a szelepek a sterilitást a halott csatlakozásmentes felépítés és az elektromosan polírozott anyagok, valamint bevonatok alkalmazásával biztosítják. Alapos tisztasági és integritási vizsgálaton esnek át, így biztosítva a meghatározott sterilitási protokollok betartását.