Desafíos en la transferencia aséptica y soluciones

Desafíos principales de la transferencia aséptica y su impacto en la garantía de esterilidad

Contaminación inducida por el ser humano en operaciones manuales de transferencia aséptica

Las personas aún causan la mayoría de los problemas de contaminación al realizar transferencias asépticas manuales. Cuando los operadores manipulan viales, arman jeringas o realizan cualquier tipo de intervención, introducen riesgos. Pequeños agujeros en los guantes, prácticas de limpieza inconsistentes y perturbaciones en el flujo de aire crean brechas que pueden comprometer la esterilidad, incluso dentro de entornos de sala limpia supuestamente prístinos. Las largas jornadas laborales generan trabajadores cansados cuyas técnicas se ven afectadas con el tiempo. Esto resulta especialmente problemático en instalaciones que operan a alto volumen, ya que intervenciones más frecuentes significan más posibilidades de que algo salga mal. El costo de estos errores aumenta rápidamente también. Las empresas pierden lotes valorados en cientos de miles de dólares, enfrentan sanciones regulatorias y, lo peor de todo, los pacientes podrían sufrir daños. Por eso muchas instalaciones están recurriendo a tecnologías de sistemas cerrados que eliminan el contacto humano directo como parte de su estrategia de control de contaminación.

Riesgos de contaminación cruzada durante los cambios de producto en sistemas compartidos

Cuando diferentes lotes comparten las mismas rutas de transferencia, existe un riesgo real de que queden residuos de material, especialmente al manejar medicamentos potentes o productos biológicos delicados y tratamientos celulares. El equipo con formas complicadas simplemente hace más difícil limpiar adecuadamente todos los componentes, y si el proceso de limpieza no es lo suficientemente exhaustivo, pequeñas cantidades de material antiguo permanecen en diversos lugares como tuberías, puntos de conexión y cámaras de aislamiento. Rastros mínimos sobrantes de producciones anteriores pueden terminar infiltrándose en nuevos lotes al cambiar entre productos, lo que afecta la calidad del resultado final. Estudios sobre sistemas de biorreactores indican que el uso de recorridos de flujo desechables reduce los problemas de contaminación aproximadamente en un 95 por ciento en comparación con los sistemas tradicionales de acero inoxidable, según investigaciones publicadas en el PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. Esto resulta lógico para los fabricantes que buscan un mejor control sobre sus procesos productivos.

Causas Principales: Instalaciones, Procesos y Factores Humanos en los Fallos de Transferencia Aséptica

Huecos de Diseño en Equipos y Trayectorias de Transferencia que Permiten la Intrusión Microbiana

Cuando los puntos de transferencia y las interfaces de equipos no están diseñados adecuadamente, pueden convertirse en focos de contaminación que nadie prevé. Hemos observado varios problemas recurrentes en la práctica: válvulas que no se limpian completamente y dejan residuos, bridas que no están selladas lo suficientemente bien y permiten el paso de contaminantes, y esos complejos arreglos de tuberías donde los biofilms proliferan con facilidad. Las cosas empeoran aún más al combinar equipos de acero inoxidable con componentes de un solo uso durante actualizaciones del sistema. Muchas instalaciones antiguas todavía tienen ramificaciones muertas más largas que 1,5 veces el diámetro de la tubería (estamos hablando del 30 % de los sistemas existentes), lo que significa que los fluidos permanecen estancados y los patógenos se multiplican sin control. Nuestro trabajo de mapeo térmico también revela otro problema: las diferencias de temperatura en los puntos de conexión generan regularmente acumulación de condensación, lo que básicamente destruye el entorno estéril que intentamos mantener. La mayoría de los proyectos de modernización pasan por alto por completo estos problemas fundamentales de diseño, obligando a los operadores a regresar a procesos manuales que en realidad aumentan la probabilidad de que ocurra contaminación desde un principio.

Tendencias FDA 483: Patrones de errores humanos en la validación y ejecución del trasvase aséptico

Los informes de inspección de la FDA identifican consistentemente los factores humanos como la causa principal de fallos en el trasvase aséptico. El análisis de las observaciones del Formulario 483 de 2023–2024 revela tres patrones de error recurrentes:

• Desviaciones procedimentales durante el muestreo : El 62 % implicó técnicas incorrectas de purga de aire al recoger muestras ambientales o del producto posteriores al trasvase
• Atajos en los protocolos de validación : Documentación incompleta en simulaciones con medio de cultivo, especialmente por no replicar ángulos o duraciones de trasvase en condiciones de peor caso
• Deficiencias en los sistemas de formación : Verificación inconsistente de competencias para la realización de pruebas de integridad previas y posteriores al uso (PUPSIT)

La aplicación inadecuada de torque durante las conexiones de mangueras representó el 38 % de las desviaciones relacionadas con el ser humano, siendo la falla mecánica más frecuente. Las tasas de desviación aumentan un 300 % cuando las transferencias manuales superan los 45 minutos, lo que resalta la necesidad de estrategias a prueba de errores, como indicadores automáticos de torque y monitoreo en tiempo real del cumplimiento de procedimientos.

Tecnologías de Un Solo Uso que Permiten Transferencias Asépticas Robustas

Conectores Asépticos y Soldadura Estéril: Soluciones Validadas para la Transferencia en Sistema Cerrado

La tecnología de uso único (SUTs) está transformando la forma en que manejamos las transferencias asépticas con esas piezas irradiadas por gamma que ya vienen esterilizadas. Estos componentes reducen considerablemente las complicaciones relacionadas con las validaciones de limpieza y evitan la contaminación cruzada al cambiar entre lotes. Los nuevos dispositivos, como conectores asépticos y soldadura estéril, crean trayectos completamente sellados para fluidos, sin necesidad de intervención humana. Antes, las instalaciones de acero inoxidable eran el estándar, pero presentaban problemas de entrada de microorganismos. Tomemos como ejemplo los puertos de transferencia rápida: pueden mover materiales en menos de 15 segundos mientras mantienen todo bajo normas ISO 5, lo cual es muy importante para productos biológicos sensibles. Un estudio amplio realizado el año pasado analizó 17 sitios diferentes y encontró una reducción casi completa del 98 % en problemas microbianos con estos nuevos métodos. Los fallos de esterilidad bajaron de aproximadamente el 0,18 % a apenas el 0,003 % por lote. El mercado de la tecnología de uso único también sigue expandiéndose rápidamente, alrededor de un 32 % cada año según Grand View Research. ¿Por qué? Porque ahora los cambios entre procesos ocurren mucho más rápido, reduciendo los tiempos de preparación en un 80 %. Además, las conexiones soldadas eliminan la preocupación por fallos en sellos debido a errores humanos. Y desde el punto de vista financiero también resulta beneficioso. Las instalaciones ahorran aproximadamente 740.000 dólares cada año en costos de validación y pérdidas por tiempos de inactividad, según hallazgos del Instituto Ponemon de 2023.

Automatización e integración de sistemas cerrados como el futuro de la transferencia aséptica

Las empresas de biotecnología farmacéutica están avanzando rápidamente hacia la automatización y sistemas cerrados porque las transferencias asépticas manuales ya no pueden satisfacer las demandas modernas. La última generación de robótica combinada con esos aisladores sin guantes, que cuentan con capacidad de SIP, reduce los riesgos de contaminación a casi cero en procesos debidamente validados, además de acelerar significativamente los procesos. La mayoría de las nuevas instalaciones de llenado y acabado también optan por aisladores sin guantes. Estas configuraciones ahorran alrededor del 40 % en costos de HVAC en comparación con las salas limpias tradicionales y mantienen niveles adecuados de garantía de esterilidad durante etapas como la liofilización y el encapsulado, sin necesidad de intervención manual. Actualmente hay sensores inteligentes en todas partes que monitorean cambios de presión, variaciones de temperatura y verifican los sellos durante las transferencias de productos. Esto permite a los operarios intervenir temprano cuando algo comienza a fallar, en lugar de esperar a que ocurran problemas. Cuando consideramos todas estas tecnologías trabajando juntas —automatización, monitoreo constante y sistemas de un solo uso—, es evidente por qué abordan exactamente los errores humanos comunes señalados en los informes FDA 483. A medida que Pharma 4.0 sigue evolucionando, este tipo de procesamiento cerrado completamente integrado parece destinado a convertirse en una práctica estándar generalizada. Elimina esos puntos críticos de transición donde podría colarse la contaminación y facilita la escala desde pruebas con lotes pequeños hasta producción completa, manteniéndolo todo conforme con las regulaciones.

Preguntas frecuentes

¿Qué es la transferencia aséptica?
La transferencia aséptica implica mover materiales o productos esterilizados dentro de un entorno de fabricación farmacéutica o biotecnológica evitando la contaminación.

¿Por qué la contaminación inducida por el ser humano es un desafío en la transferencia aséptica?
Las intervenciones manuales pueden introducir riesgos como perforaciones en los guantes, técnicas asépticas inadecuadas y brechas en los ambientes de aire controlado.

¿Qué es la tecnología de un solo uso?
La tecnología de un solo uso se refiere a componentes preesterilizados que se utilizan una vez y luego se descartan, reduciendo las necesidades de validación de limpieza y los riesgos de contaminación cruzada.

¿Cómo beneficia la automatización a la transferencia aséptica?
La automatización reduce los errores humanos y optimiza los procesos mediante la implementación de robótica y sistemas cerrados, garantizando una mejor esterilidad y cumplimiento con las normativas.