Изазови у асептичном трансферу и решења

Кључни изазови асептичног трансфера и њихов утицај на осигурање стерилности

Контаминација изазвана човеком у ручним операцијама асептичног трансфера

Људи и даље узрокују већину проблема са контаминцијом приликом ручних асептичних преноса. Када оператори баратају флашаницама, скупањем шприца или изводе било какву интервенцију, уносе ризике. Мали отвори на рукавицама, неравномерне методе чишћења и поремећаји у протоку ваздуха стварају прекорачења која могу ометати стерилност, чак и у оквиру такозваних безупрених чистих простора. Дуг радни век доводи до замора радника, чија техника се током времена погоршава. Ово постаје нарочито проблематично у објектима који раде у великим количинама, јер све учесталије интервенције значе већу вероватноћу грешака. Трошкови ових грешака брзо расту. Предузећа губе серије вредне стотине хиљада долара, суочавају се са казнама регулаторних тела, а најгоре од свега, пацијенти могу бити повређени. Због тога многи објекти прелазе на затворене системске технологије које елиминишу директни човеков контакт као део своје стратегије контроле контаминације.

Ризици од прекретања контаминације током преласка на други производ у заједничким системима

Када различите серије деле исте путеве трансфера, постоји стварни ризик да остатак материјала остане – нарочито када се ради са моћним лековима или деликатним биолошким производима и терапијама ћелија. Опрема компликованог облика чини чишћење још тежим, а ако процес чишћења није довољно темељан, делови старог материјала остају у разним местима као што су цеви, спојнице и изолационе коморе. Минимални остаци из претходних серија могу ући у нове партије приликом преласка са једног на други производ, чиме се наруши квалитет коначног производа. Истраживања биореакторских система показују да једнократне стазе за проток смањују проблеме контаминације за око 95 одсто у поређењу са уобичајеним сетовима од нерђајућег челика, према неким студијама у PDA часопису за фармацеутску науку и технологију. То има смисла за произвођаче који желе бољу контролу над својим производним процесима.

Основни узроци: објекат, процес и чиниоци везани за особе у случајевима пропуштања асептичног трансфера

Прескоки у дизајну опреме и путева трансфера који омогућавају микробну контаминацију

Када се тачке преноса и интерфејси опреме неправилно пројектују, могу постати рассадници проблема загађења које нико не очекује. У пракси смо наишли на неколико понављајућих проблема: вентили који се не исперу у потпуности остављају за собом остатке, фланцови који нису довољно чврсто запечатени дозвољавају продирање загађивача, те компликоване конфигурације цевовода где се воле формирају биофилмови. Ствари се још више погоршавају када се при надоградњи система комбинује опрема од нерђајућег челика са деловима за једнократну употребу. Многа старија постројења и даље имају мртве просторе дужине веће од 1,5 пута пречника цеви (говоримо о 30% постојећих система), што значи да се течност тамо застојава, а патогени се размножавају без контроле. Наши термални мапирани радови показују још нешто: разлике у температури на спојним тачкама редовно доводе до кондензације, што у основи уништава стерилно окружење које покушавамо да одржимо. Већина пројеката надоградње потпуно пропушта ове основне проблеме у дизајну, због чега се оператери враћају ручним процесима који заправо повећавају вероватноћу појаве контаминације.

FDA 483 трендови: обрасци људске грешке у валидацији и спровођењу асептичног трансфера

Извештаји о инспекцијама FDA-е константно идентификују људске факторе као главни узрок неуспеха асептичног трансфера. Анализа запажања образаца 483 за 2023–2024. годину открива три понављајућа обрасца грешака:

• Пропуст у поступцима током узимања узорака : код 62% случајева су укључене нетачне технике продувавања ваздуха приликом узимања узорака из животне средине или производа након трансфера
• Скраћенице у протоколима валидације : непотпуна документација у симулацијама преноса медијума – нарочито недостатак репликације најгорих могућих углова или трајања трансфера
• Недостаци у систему обуке : непоследично верификовање компетенције за спровођење тестова интегритета пре и после употребе (PUPSIT)

Nepravilno primenjeni momenti pritezanja pri priključivanju creva odgovorni su za 38% ljudskih grešaka – najčešći mehanički kvar. Stopa odstupanja povećava se za 300% kada ručni prenosi traju duže od 45 minuta, što ističe potrebu za strategijama za sprečavanje grešaka, kao što su automatski indikatori momenta pritezanja i nadzor u realnom vremenu pridržavanja postupaka.

Jednokratne tehnologije koje omogućavaju pouzdane aseptične prenose

Aseptički konektori i sterilno zavarivanje: Validirana rešenja za prenos u zatvorenom sistemu

Технологија једнократне употребе (SUTs) мења начин на који обављамо асептске трансфере коришћењем делова који су већ стерилисани гама зрачењем. Ови компоненти смањују све потешкоће повезане са валидацијом чишћења и спречавају прекрстну контаминацију приликом преласка између серија. Новије технологије, као што су асептски конектори и стерилно заваривање, омогућавају потпуно запечаћене путеве за течности, без икаквог додира са човеком. Раније су били стандард системи од нерђајућег челика, али су имали проблема са продирењем микроба. Брзи преносни портови су само један пример – они могу преместити материјале за мање од 15 секунди, истовремено одржавајући ISO 5 стандарде, што је изузетно важно за осетљиве биолошке производе. Једна значајна студија из прошле године, која је анализирала 17 различитих локација, показала је скоро пуноправних 98% смањења микробних проблема коришћењем ових нових метода. Проблеми са стерилношћу су се смањили са око 0,18% на свега 0,003% по серији. Трговина технологијом једнократне употребе такође се брзо проширује, око 32% годишње према Grand View Research-у. Зашто? Зато што сада прелазак између серија траје много краће, смањујући време припреме за 80%. Поред тога, заварени спојеви значе да више нема разлога за бригу о кваровима заптивки услед људске грешке. Финансијски ефекти су такође значајни. Објекти уштеде отприлике 740.000 долара годишње на трошковима валидације и губицима услед простоја, према истраживању Ponemon Institute-а из 2023. године.

Automatizacija i integracija zatvorenih sistema kao budućnost aseptičnog prenosa

Компаније из области биофарме брзо прелазе на аутоматизацију и затворене системе јер се ручни асептични преноси више не могу одржати у складу са захтевима модерне производње. Најновији роботи, у комбинацији са изолаторима без рукава који имају могућност SIP-а, смањују ризик од контаминације практично на нулу у правилно валидираним процесима, а уз то значајно убрзавају рад. Већина нових фабрика за пуњење и завршну обраду данас користи изолаторе без рукава. Овакви системи штеде око 40% трошкова вентилације у поређењу са традиционалним чистим собама и одржавају висок ниво осигурања стерилности кроз све фазе попут лиофилизације и запуштавања, без потребе за руковањем. Данас су свуда присутни паметни сензори који прате промене притиска, температуре и проверавају заптиве током преноса производа. То омогућава оператерима да интервенишу на време, чим се појаве први знакови проблема, уместо да чекају да до њега дође. Када погледамо како све ове технологије функционишу заједно — аутоматизацију, стално праћење и једнократне системе — јасно је зашто ефикасно решавају управо оне грешке услед људског фактора које се често истичу у извештајима FDA 483. С обзиром да се Pharma 4.0 и даље развија, изгледа да ће потпуно интегрисана затворена обрада постати стандардна пракса у целој индустрији. Таква решења елиминишу деликатне тачке прелаза на којима може доћи до контаминације и омогућавају лакше повећање капацитета од мале серијске производње до потпуне масовне производње, при чему се одржава усклађеност са прописима.

Često postavljana pitanja

Шта је асептички трансфер?
Aseptički prenos podrazumeva premestanje sterilisanih materijala ili proizvoda u okruženju za proizvodnju lekova ili biotehnologije, uz izbegavanje kontaminacije.

Zašto je čovekom izazvana kontaminacija izazov kod aseptičkog prenosa?
Ručne intervencije mogu uvesti rizike kao što su prodiranja kroz rukavice, nepravilne aseptičke tehnike i narušavanja kontrolisanih vazdušnih sredina.

Šta je tehnologija jednokratne upotrebe?
Tehnologija jednokratne upotrebe odnosi se na komponente koji su unapred sterilisani, koriste se jednom i zatim odbacuju, smanjujući potrebu za validacijom čišćenja i rizik od međusobne kontaminacije.

Kako automatizacija pomaže kod aseptičkog prenosa?
Automatizacija smanjuje ljudske greške i optimizuje procese uvođenjem robotike i zatvorenih sistema, osiguravajući bolju sterilnost i pridržavanje propisa.