Kihívások az aszeptikus átvitelben és megoldások

Főbb kihívások az aszeptikus átvitelben és hatásuk a sterilitás biztosítására

Ember által okozott szennyeződés manuális aszeptikus átviteli műveletek során

Az emberek továbbra is a legtöbb szennyeződési problémát okozzák manuális aszeptikus átvitelek során. Amikor a munkatársak fiolákkal dolgoznak, összeszerelik a fecskendőket, vagy bármilyen beavatkozást végeznek, kockázatokat visznek be. A kesztyűk apró lyukai, az egyenetlen tisztítási gyakorlatok és a levegőáramlás zavarai mind olyan rések, amelyek megszüntethetik a sterilitást, még úgynevezetten tiszta környezetben is. A hosszú munkaidő fáradt dolgozókhoz vezet, akiknek idővel romlik a technikája. Ez különösen problémás a nagy teljesítményű létesítményekben, mivel minél gyakoribbak a beavatkozások, annál több esély van hiba bekövetkezésére. Ezek hibák költségei is gyorsan felhalmozódnak. A vállalatok több százezer dollár értékű adagokat veszítenek el, szabályozási büntetésekkel néznek szembe, és ami a legrosszabb, a betegek sérülhetnek. Ezért számos létesítmény zárt rendszerű technológiák felé fordul, amelyek kiküszöbölik a közvetlen emberi kontaktust szennyeződés-ellenőrzési stratégiájuk részeként.

Keresztszennyeződési kockázatok termékváltások során megosztott rendszerekben

Amikor különböző tételként gyártott termékek ugyanazokat a szállítási útvonalakat használják, fennáll annak a valós veszélye, hogy maradék anyag megmarad – különösen akkor, ha hatásos gyógyszerekkel vagy érzékeny biológiai termékekkel és sejtkezelésekkel dolgoznak. A bonyolult formájú berendezések csak nehezítik az alapos tisztítást, és ha a tisztítási folyamat nem elég alapos, régi anyag maradványai megmaradhatnak csövekben, csatlakozási pontokon és elszigetelési kamrákban egyaránt. A korábbi gyártási sorozatokból származó apró nyomok valójában bekerülhetnek az új tételekbe a termékváltás során, ami romló minőséget eredményez a végső kimenetelben. A bioreaktor-rendszerekkel kapcsolatos tanulmányok azt mutatják, hogy egyszer használatos áramlási utak alkalmazása körülbelül 95 százalékkal csökkenti a szennyeződési problémákat a hagyományos rozsdamentes acél rendszerekhez képest, amint azt a PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology egyes kutatásai is igazolják. Ez érthetővé teszi a gyártók számára a gyártási folyamatok jobb irányításának igényét.

Gyökérok: Létesítmény, folyamat és emberi tényezők az aszeptikus átvitel meghibásodásaiban

Tervezési hiányosságok a berendezésekben és az átviteli útvonalakban, amelyek lehetővé teszik a mikrobiális bejutást

Ha az átadási pontokat és berendezési csatlakozásokat nem megfelelően tervezik meg, akkor olyan szennyeződési gócpontokká válhatnak, amelyekre senki sem számít. A gyakorlatban több ismétlődő problémát is tapasztaltunk: szelepek, amelyek nem teljesen öblíthetők ki, maradékanyagot hagynak maguk után; tömítetlenül záró pernyék, amelyeken keresztül szennyeződések juthatnak be; valamint azok a bonyolult csőrendszerek, ahol a biofilmek kiválóan képződhetnek. A helyzet még rosszabbá válik, amikor rozsdamentes acél berendezéseket egyedhasználatos alkatrészekkel kombinálnak rendszerfrissítések során. Számos régebbi létesítményben továbbra is megtalálhatók olyan vakcsövek, amelyek hossza meghaladja a csőátmérő 1,5-szeresét (a meglévő rendszerek 30%-áról van szó), ami azt jelenti, hogy a folyadék ott stagnál, és a kórokozók ellenőrizetlenül szaporodhatnak. Termikus térképezési vizsgálataink egy másik tényezőt is felmutattak: a csatlakozási pontokon fellépő hőmérsékletkülönbségek rendszeresen kondenzációhoz vezetnek, ami gyakorlatilag tönkreteszi a fenntartani igyekvett sterilen környezetet. A legtöbb átalakítási projekt teljesen figyelmen kívül hagyja ezeket az alapvető tervezési hibákat, így a működtetők visszakerülnek a manuális eljárásokhoz, amelyek éppen növelik annak az esélyét, hogy szennyeződés keletkezzen eredetileg.

FDA 483-as jelentés trendek: Emberi hibák az aszeptikus átvitel érvényesítésében és végrehajtásában

Az FDA ellenőrzési jelentései folyamatosan az emberi tényezőket azonosítják az aszeptikus átviteli hibák elsődleges okaként. A 2023–2024-es Form 483 megfigyelések elemzése három ismétlődő hibamintát tár fel:

• Eljárási eltérések mintavételezés során : A vizsgálatok 62%-a helytelen levegőkiürítési technikákat tartalmazott a környezeti vagy termékminták gyűjtésekor az átvitel után
• Érvényesítési protokoll leegyszerűsítések : Hiányos dokumentáció a mediás töltési szimulációk során – különösen a legsúlyosabb esetekhez tartozó átviteli szögek vagy időtartamok nem megfelelő modellezése
• Képzési rendszer hiányosságai : Ingyilközös kompetencia-ellenőrzés a használat előtti/használat utáni integritásvizsgálat (PUPSIT) végrehajtása során

A helytelen nyomatékkal történő tömlőcsatlakoztatás az emberi tényezőből fakadó eltérések 38%-áért felelt, ami a leggyakoribb mechanikai hiba. Az eltérési arány 300%-kal növekszik, ha a kézi átviteli műveletek 45 percet meghaladnak, ami aláhúzza a hibabiztosítási stratégiák, például az automatikus nyomatékjelzés és a valós idejű eljárásbetartás-figyelés szükségességét.

Egyszer használatos technológiák, amelyek lehetővé teszik a megbízható aszeptikus átvitelt

Aszeptikus csatlakozók és steril hegesztés: Ellenőrzött megoldások zárt rendszerű átvitelhez

Az egyszer használatos technológia (SUT-k) megváltoztatja, ahogyan a steril átvitelt végezzük azokkal a gammasugárzásnak kitéve előre szterilizált alkatrészekkel. Ezek az alkatrészek csökkentik a tisztítási validációk okozta nehézségeket, és megakadályozzák a keresztszennyeződést kötegek váltásakor. Az újabb eszközök, például aseptikus csatlakozók és steril hegesztés teljesen lezárt folyadékutat hoznak létre, emberi érintkezés nélkül. A rozsdamentes acél rendszerek korábban szabványosak voltak, de problémát jelentett bennük a mikrobák bejutása. Vegyük példának a gyors átviteli portokat: kevesebb mint 15 másodperc alatt képesek anyagokat mozgatni, miközben az ISO 5 szintet tartják, ami különösen fontos az érzékeny biológiai termékek esetében. Egy nagyszabású, tavaly végzett kutatás 17 különböző helyszínt vizsgált, és majdnem teljes, 98%-os csökkenést talált a mikrobiológiai problémákban ezen új módszerek alkalmazásával. A sterilítési hibák kötegenként kb. 0,18%-ról alig 0,003%-ra csökkentek. Az egyszer használatos technológia piaca is gyors ütemben bővül, évente körülbelül 32%-kal a Grand View Research szerint. Miért? Mert az átállások sokkal gyorsabban mennek most már, csökkentve az indítási időt 80%-kal. Emellett a hegesztett kapcsolatok miatt többé nem kell aggódni a tömítések emberi hibából adódó meghibásodása miatt. Pénzügyileg is jelentős megtakarítások érhetők el: a létesítmények körülbelül 740 000 dollárt takarítanak meg évente validációs költségeken és leállásból eredő veszteségeken a Ponemon Institute 2023-as eredményei alapján.

Az automatizálás és zárt rendszer-integráció az aszeptikus átvitel jövőjében

A biotechnológiai vállalatok egyre gyorsabban haladnak az automatizálás és zárt rendszerek felé, mivel a kézi aszeptikus átvitelek már nem tudják követni a modern igényeket. A legújabb robotikai megoldások azon kesztyűtlen izolátorokkal együtt, amelyek SIP-képességgel rendelkeznek, szinte nullára csökkentik a szennyeződés kockázatát megfelelően validált folyamatok során, miközben jelentősen felgyorsítják a munkát. A mai új töltő- és záróberendezések többsége is kesztyűtlen izolátorokat használ. Ezek a rendszerek körülbelül 40%-ot takarítanak meg az HVAC költségekben a hagyományos tisztaszobákhoz képest, és magas szintű sterilitásbiztosítást nyújtanak a liofilizálás és a zárás, valamint más lépések során anélkül, hogy emberi beavatkozás szükséges lenne. Ma már mindenütt okos szenzorok figyelik a nyomásváltozásokat, hőmérséklet-ingadozásokat, valamint ellenőrzik a tömítéseket a termékátvitel során. Ez lehetővé teszi az operátorok számára, hogy időben beavatkozzanak, ha valami elkezd rosszul alakulni, ahelyett, hogy a problémák bekövetkeztéig várniuk kellene. Ha megnézzük ezen technológiák együttes működését – az automatizálást, folyamatos monitorozást és az egyszer használatos rendszereket – világossá válik, miért éppen azokat a gyakori emberi hibákat küszöbölik ki, amelyekre az FDA 483-as jelentései utalnak. Mivel a Pharma 4.0 továbbra is fejlődik, az ilyen teljesen integrált, zárt feldolgozási módszerek láthatóan kötelező gyakorlattá válnak majd mindenhol. Ez kiküszöböli azokat a kényes átmeneti pontokat, ahol a szennyeződés behatolhat, és sokkal simábbá teszi a kisüzemi tesztelésről a teljes termelésre való átállást, miközben minden szabályozási előírást betart.

GYIK

Mi az aszeptikus átvitel?
Az aszeptikus átvitel sterilizált anyagok vagy termékek mozgatását jelenti gyógyszeripari vagy biotechnológiai gyártási környezetben a szennyeződés elkerülése érdekében.

Miért jelent kihívást az ember által okozott szennyeződés az aszeptikus átvitelnél?
A manuális beavatkozások kockázatokat hordozhatnak, mint például kesztyűszakadás, helytelen aszeptikus technikák és a kontrollált légtér megsértése.

Mi az egyszer használatos technológia?
Az egyszer használatos technológia sterilizált alkatrészekre utal, amelyeket egyszer használnak fel, majd kidobnak, csökkentve ezzel a tisztítási validálás szükségességét és a keresztszennyeződés kockázatát.

Hogyan járul hozzá az automatizálás az aszeptikus átvitelhez?
Az automatizálás csökkenti az emberi hibákat, és robotikával és zárt rendszerekkel optimalizálja a folyamatokat, biztosítva a jobb sterilitást és a szabályozásokkal való megfelelést.