קשיים בהעברה אספטית ופתרונות

הקשיים המרכזיים בהעברה אספטית והשפעתם על הבטחת אספסיות

זיהום הנובע מהאדם בתהליכי העברה אספטית ידניים

אנשים עדיין גורמים לרוב בעיות ההזהמה בעת ביצוע העברות א-זיהומית ידנית. כשעובדים מניפולים בבקבוקונים, מחברים סירנגים או מבצעים כל סוג של התערבות, הם מביאים עימם סיכונים. חורים זעירים בכפפות, שיטות ניקוי לא אחידות והפרעות בשטף האוויר יוצרים פרצות שיכולות להשבית את הא-זיהומיות, גם בסביבות של חדרים נקיים שנחשבים טהורים. שעות עבודה ארוכות גורמות לעייפות among עובדים ובטכניקה שלהם פגיעה עם הזמן. מצב זה הופך לקשה במיוחד במתקנים שפועלים בנפח גבוה, כיוון שהתערבויות תכופות יותר משמען סיכויים גדולים יותר לכך שמשהו ילך לא נכון. עלות השגיאות האלה מתרבה במהירות. חברות מאבדות דفعות ששווייהן מאות אלפי דולרים, נתקלות בעונשים רגולטוריים, והכי גרוע – ייתכן שמטופלים ייפגעו. מסיבה זו, רבים מהמתקנים פונים לטכנולוגיות של מערכות סגורות שמונעות מגע אנושי ישיר כחלק מאסטרטגיית הבקרה על הזיהום.

סיכוני זיהום מוצבים במהלך החלפת מוצרים במערכות משותפות

כאשר שותפות באצווה שונות חולקות את אותם מסלולי העברה, קיים סיכון אמיתי לחומרים שנותרים stuck - במיוחד כשמדובר בתרופות חזקות או במוצרים ביולוגיים עדינים ובטיפולים תאיים. ציוד בעל צורות מורכבות רק מקשה על היכולת לנקות כראוי את כל החלקים, ואם תהליך הניקיון אינו מושלם, נותרות שאריות ישנות במגוון מקומות כמו צינורות, נקודות חיבור וחדרי בידוד. עקיצות זעירות שנשארות מתהליכי ייצור קודמים יכולות להיגרר לאצווה חדשה בעת המעבר בין מוצרים, מה שמטעה את איכות התוצאה הסופית. מחקרים שבחנו מערכות של ריאקטורים ביולוגיים מראים שהשימוש במסלולי זרימה חד-פעמיים מצמצם בעיות של זיהום בכ-95 אחוז לעומת התקנות סטנדרטיות מפלדת אל-חלד, לפי מחקר שהתפרסם בכתב העת של PDA בתחום מדעי התרופה והטכנולוגיות. הגישה הזו הגיונית לייצרנים שרוצים שליטה טובה יותר בתהליכי הייצור שלהם.

סיבות שורש: תחנה, תהליך וגורמים אנושיים בתקלות בהעברה א-ספטית

פערי עיצוב בציוד ובנתיבי העברה המאפשרים חדירת מיקרואורגניזמים

כאשר נקודות העברה וחיבורי הציוד לא מעוצבים כראוי, הם עלולים להפוך למבוססים לבעיות זיהום שאיש לא צופה. ראינו מספר בעיות חוזרות בתדירות גבוהה: שסתומים שלא שוטפים באופן מלא משאירים אחריהם שאריות, פלנצות שאינן חתוכות מספיק חזק מאפשרות למזון להחלחל דרך, והקונפיגורציות המורכבות של צינורות שבהן אוהבות לגדול ביופילמים. המצב מתרחב כאשר משלבים ציוד נירוסטה עם חלקים חד-פעמיים במהלך שדרוגי מערכות. רבים מהמתקנים הישנים עדיין כוללים 'רגליים מתות' שאורכן עולה על 1.5 מ قطر הצינור (מדובר ב-30% מהמערכות הקיימות), מה שפירושו שנוזלים פשוט עומדים שם ללא תזוזה ופתוגנים מתרבים ללא בקרת. העבודות שלנו בתחום המיפוי התרמי מראות גם משהו נוסף: הבדלי טמפרטורה בנקודות חיבור יוצרים באופן קבוע הצטברות של רתיחה, מה שבעצם מפרק את הסביבה האספטיות שאנו מנסים לשמור עליה. רוב פרויקטי השדרוג מפספסים לחלוטין את בעיות העיצוב הבסיסיות הללו, ומאלצים את המפעילים לחזור לתהליכים ידניים שמגדילים למעשה את הסיכון לזיהום כבר בהתחלה.

מגמות FDA 483: דפוסי שגיאות אנוש באימות ובביצוע העברה א-ספרטית

דוחות בדיקה של FDA מציינים באופן עקבי גורמים אנושיים כגורם המוביל לכישלונות בהעברה א-ספרטית. ניתוח תצפיות טופס 483 משנת 2023–2024 חושף שלושה דפוסי שגיאה חוזרים:

• סטיות מהנהלי עבודה במהלך דגימה : 62% כללו טכניקות שגויות של סילוק אויר בעת איסוף דגימות סביבתיות או של מוצר לאחר העברה
• קיצורי דרך בפרוטוקול אימות : תיעוד חסר בתהליכי מילוי מדיה – במיוחד כשלא שוכפלות זוויות העברה או משכי זמן קיצוניים
• פגמי מערכת הדרכה : אימות לא עקבי של כישורים לביצוע בדיקת שלמות לפני שימוש ואחרי שימוש (PUPSIT)

החוסר בהקפדה על מומנט סיבוב נכון במהלך חיבור צינורות גרם ל-38% מהסטיות הקשורות לאדם – הכשל המכני השכיח ביותר. שיעורי הסטיה עולים ב-300% כאשר העברות ידניות עולות על 45 דקות, מה שמראה את הצורך באסטרטגיות מניעה של שגיאות, כגון אינדיקטורים אוטומטיים למומנט סיבוב ומעקב בזמן אמת אחר ההקפדה על הליך.

טכנולוגיות חד-פעמיות שמאפשרות העברה אספטית חזקה

מחברים אספטים ולحام סטרילי: פתרונות מאומתים להעברה במערכת סגורה

טכנולוגיות חד-פעמיות (SUTs) משנות את הדרך בה אנו מתמודדים עם העברות א-ספטיות בעזרת החלקים המוקרנים בגמא שמגיעים כבר מסולחנים. רכיבים אלו מקטינים בצורה דרמטית את כל הרווחה של אימותי ניקיון ומניעים זיהום צלב בעת מעבר בין לועות. טכנולוגיות חדשות יותר, כגון מחברים א-ספטיים ולحام סטרילי, יוצרות מסלולים חתוכים לחלוטין עבור נוזלים, ללא מגע אנושי. התקנות מפלדת אל-חלד היו פעם הסטנדרט, אך היו להן בעיות של חדירת מיקרואורגניזמים. קחו למשל יציאות העברה מהירות כמקרה בודד: הן יכולות להעביר חומרים בתוך פחות מ-15 שניות תוך שמירה על כל התהליך ברמת ISO 5, מה שחשוב במיוחד למוצרי ביולוגיה רגישה. מחקר גדול שנערך בשנה שעברה בחנה 17 אתרים שונים ומצא ירידה של כמעט 98% בבעיות מיקרוביאליות בשיטות החדשות. כשלים בסטריליות ירדו מ-0.18% לכמעט 0.003% לכל לוט. גם השוק לטכנולוגיות חד-פעמיות מתרחב במהירות, בכ-32% מדי שנה לפי Grand View Research. למה? משום שההעברות עכשיו מתרחשות הרבה יותר מהר, ומקצרות את זמני ההכנה ב-80%. בנוסף, החיבורים הלחומים משמעם שאין צורך עוד לדאוג לאי-התאמות חיבורים בגלל שגיאת אדם. וגם מבחינה פיננסית זה מתחשב. מתקנים חוסכים כשני 740,000 דולר בכל שנה על עלויות אימות ואיבודי זמן עבודה, בהתאם למסקנות של מכון Ponemon משנת 2023.

אוטומציה ואינטגרציה של מערכת סגורה כעתיד העברת חומרים א-זיהומית

חברות ביופארמה מתקדמות במהירות לעבר אוטומציה ומערכות סגורות, מכיוון שהעברות אספטיות ידניות פשוט אינן עונות עוד על הדרישות המודרניות. הרובוטיקה העדכנית בשילוב עם איסולטורים חסרי כפפות שיכולים לעבור ניקוי עצמי (SIP) מקטינה את הסיכון להזנות כמעט לאפס בתהליכי עבודה מאומתים כראוי, ובנוסף מגבירה משמעותית את הקצב. רוב מתקני המילוי והסיום החדשים כיום משתמשים גם הם באיסולטורים חסרי כפפות. מערכות כאלו חוסכות כ-40% בעלויות HVAC בהשוואה לחדרים נקיים מהדור הישן, ושומרות על רמות בקרה טובה של סטריליות לאורך כל השלבים כמו ליופיליזציה והטלת קlosures, ללא צורך בעבודת יד. כיום ישנם חיישנים חכמים בכל מקום, שמراقبים שינויים בלחץ, בשינויי טמפרטורה, ובודקים את החותמים במהלך העברת המוצר. זה מאפשר למשרתים להתערב מוקדם כשהתחיל לקרות משהו לא תקין, במקום לחכות לכך שבעיות יופיעו. כשמסתכלים על כל הטכנולוגיות הללו שעובדות יחד – אוטומציה, מراقبה מתמדת, ומערכות חד-פעמיות – ברור מדוע הן פוגעות ישר בנקודות שמדווחי ה-FDA 483 מציינים כטעויות אנוש שכיחות. בעוד Pharma 4.0 עדיין מתפתח, סוג זה של עיבוד סגור ומ integrציה מלאה נראה שהוא מיועד להפוך לשגרה מקובלת בכל התעשייה. הוא מסיר את נקודות המעבר הבעייתיות שבהן עלולה להזנה להתחבא, ומקל על הסקלה ממבחני דגימה קטנים לייצור מלא, תוך שמירה על תאימות לכל התקנות.

שאלות נפוצות

מהי העברה א-זוטית?
העברה אספרטית כוללת העברה של חומרים או מוצרים מוסתרים בסביבת ייצור פארמצבטית או ביוטכנולוגית תוך הימנעות מהזיהום.

למה הזיהום הנגרם על ידי אדם הוא אתגר בהעברה אספרטית?
הتدخلים הידניים יכולים להציג סיכונים כגון חדירות בقفואים, טכניקות אספרטיות לא תקינות וخرיגות מסביבות אוויר מבוקרות.

מהי טכנולוגיה חד-פעמית?
טכנולוגיית חד-פעמית מתייחסת לרכיבים שמוסתרים מראש, משמשים פעם אחת ואז נזרקים, ובכך מפחיתה את הצורך באימות ניקיון ואת סיכוני הזיהום הצולבים.

כיצד האוטומציה משתלמת בהעברה אספרטית?
אוטומציה מצמצמת שגיאות אנוש ומיטבת תהליכים באמצעות יישום רובוטיקה ומערכות סגורות, ומבטיחה אספירות טובה יותר והיענות לתקנות.