Преимущества на бързия преносен порт в затворени системи за обработка

Гаранция за стерилност: как бързите преносни портове осигуряват истинска стерилност по проект

Елиминиране на пътищата за замърсяване от човешки и околните фактори чрез двукрила блокираща система

Хората все още причиняват повечето проблеми в стерилните обработващи зони, като според последните одити на FDA от 2020 до 2023 г. около 73 % от всички асептични провали се дължат на човешка дейност. Бързите преносни портове помагат за решаване на този проблем благодарение на своята специална двукрила алфа-бета система, която действа като стена между отделните пространства. Когато едната врата е отворена, другата остава плътно заключена, което предотвратява смесването на чистите зони с обикновените области. Тази конфигурация ефективно отстранява няколко основни източника на контаминация едновременно. Първо, тя блокира проникването на прашинки, които се носят от персонала. След това идват веществата, пренасяни по ръкавиците и лабораторните престилки, които могат да пренасят микроорганизми през граничните зони. Накрая, материалите, премествани между различните секции, също не разпространяват контаминанти, тъй като всичко остава надлежно затворено по време на целия процес.

Автоматизираното секвениране осигурява изпълнението на блокиращата функция, а при интегриране с цикли за дезинфекция с впръскан водороден пероксид (VHP) между прехвърлянията обектите съобщават за 95 % по-малко предупреждения от мониторинга на околната среда, свързани с обработката на материали. Този затворен подход за прехвърляне отговаря на изискванията на Приложение 1 за минимизиране на човешкото участие и запазване на цялостността на еднопосочния въздушен поток.

Доказателства за валидация: Тестване за течове с хелий потвърждава цялостност на въздушния поток <0,1 КОЕ/1000 л (ISO 14644-3)

Валидацията на производителността потвърждава надеждността на портовете за бързо прехвърляне чрез тестване за течове с хелий според ISO 14644-3 (2019) — златният стандарт за количествено определяне на цялостността на уплътненията. Протоколът включва инжектиране на трасиращ газ при диференциално налягане от 4,0 Pa и сканиране на фланцовите съединения с мас-спектрометри за оценка на потенциала за микробно проникване.

Системите, които са били валидирани, обикновено поддържат нива на течове под 0,1 колониеобразуващи единици (КОЕ) за всеки 1000 литра въздух, преминаващ през тях, което всъщност надвишава изискванията на ISO клас 5 за чист въздух. Независими изследвания са установили, че при поддържане на портовете в добро състояние те осигуряват нива на стерилност около 10 на степен минус 6. Това означава, че ще има по-малко от една живееща микробна клетка, оцеляла при милион пъти използване на системата. Данните, събрани от тези изследвания, предоставят надеждна документация, която производителите могат да представят по време на одити, за да изпълнят всички необходими регулаторни изисквания за стерилни производствени процеси.

Намаляване на риска: Количествена оценка на постигнатите подобрения в контрола на замърсяването чрез бързи преносни портове

Анализ на данни от FDA: Намаляване на човешкото намесване — основната причина за асептични неуспехи (2020–2023)

Управлението по храните и лекарствата (FDA) е установило, че повечето проблеми при асептичните процеси се дължат на неправилни действия от страна на персонала и всъщност те са причина за повече от 85 % от всички нарушения. Анализът на данните за периода между 2020 и 2023 г. показва нещо интересно: когато компаниите започнали да използват тези бързи преносни портове, те намалили ръчните преноси с около 72 %. А знаете ли какво? Също така се наблюдава значително намаляване на онези досадни проблеми с частиците, свързани с контаминацията, които се споменават в формуляр 483, съставен от инспекторите – с около 68 %. Защо бързите преносни портове (RTP) са толкова ефективни? Те заместват старите методи като ръкавици-портове и люкове за вземане на проби, които от години са известни като проблемни зони, тъй като операторите обикновено внасят контаминанти чрез тях. При използването на RTP се преминава от изключително разчитане на правилното следване на процедури към системи, които просто работят по-добре по дизайн.

Реално въздействие: 92 % намаляване на неуспешните изпълнения на тестове с питателна среда след интегриране на бързи преносни портове (RTP) в изолатори клас А (PDA TR78, 2022)

Когато една международна компания CDMO замени ръчните прехвърляния с технологията RTP в своите 17 клас А изолатора, тя наблюдава рязко намаляване на неуспехите при пълненето със среда – от 5,2 % до само 0,4 % за около осем месеца, което според индустриалните стандарти представлява подобряване от почти 92 %. Техническият доклад № 78 на PDA, публикуван през 2022 г., обяснява защо това се случи толкова ефективно. По същество имаше три основни фактора: първо, елиминирани бяха грешките при манипулиране на прехвърлящите ръкави, които преди това често създаваха проблеми в процеса; второ, премахнати бяха всички динамични проблеми с въздушния поток, възникващи по време на размяна на материали; и трето, внедрена беше автоматична повърхностна почистване между всеки цикъл. Това, което наблюдаваме днес, не са просто по-добри резултати, а всъщност фундаментална промяна в подхода. Вместо да коригират постоянно проблемите след възникването им при събития, свързани с контаминация, производствените обекти започват да вградяват превентивни мерки още в самото проектиране.

Оперативна ефективност: Ускоряване на цикъла на партидите чрез интеграция на бързи преносни портове

Спестяване на време: 68 % от биофармацевтичните производствени обекти постигат 30 % по-бързо завършване на партидите (BioPhorum, 2023)

Бързите преносни портове ускоряват цикъла на партидите, като заменят трудоемките и зависещи от оператора протоколи за дезинфекция със стандартизиран механичен затворен интерфейс, валидиран според ISO 14644-3. Според проучването за сравнително оценяване на BioPhorum от 2023 г. 68 % от биофармацевтичните производствени обекти постигнаха 30 % по-бързо завършване на партидите след интегриране на бързи преносни портове — предимно благодарение на елиминирането на циклите за дезинфекция в въздушните шлюзове и намаляването на намесата на оператора.

Синхронизация на процеса: съгласуване на циклите на RTP под 90 секунди с разменяне на еднократни торбички и предварително стерилизирано зареждане

Съвременните системи за бързо трансферно преминаване (RTP) могат да завършват цели трансферни цикли само за около 90 секунди, което ги прави изключително ефективни при работа с еднократни технологии като предварително стерилизираните конектори и разменяемите еднократни торбички. Когато всичко е правилно съгласувано, се създава непрекъснат работен процес, който намалява времето на изчакване между отделните етапи на обработка с около три четвърти според последните проучвания върху производителността на изолаторите. Дългите периоди на изчакване преди това се дължаха на продължителната валидация, но сега тези задръжки почти са елиминирани. И ето какво е важно: никой не губи стерилност по време на тези ускорени трансферни операции. Цялата система остава плътно запечатана на ниво ISO клас 5 през цялото време на експлоатация, което позволява на изолаторите да се свързват гладко със следващия етап от процеса на пълнене.

Често задавани въпроси

Какво са бързите преносни портове (RTPs)?
Портовете за бързо прехвърляне са системи, които осигуряват пренасяне на материали между замърсени и стерилни среди без човешко намесване, като по този начин минимизират рисковете от замърсяване.

Как портовете за бързо прехвърляне подобряват стерилността в производствените процеси?
Портовете за бързо прехвърляне използват двувратна блокираща система, която предотвратява смесването на чисти и обикновени зони, като блокира входните точки за прах, микроби и други замърсители.

Кой метод за валидация се използва за потвърждаване на ефективността на портовете за бързо прехвърляне?
За валидиране на надеждността на портовете за бързо прехвърляне се използва тестване за течове с хелий в съответствие с ISO 14644-3, което гарантира, че те осигуряват ниско ниво на проникване на микроорганизми и стерилност.

Как портовете за бързо прехвърляне влияят върху времето за завършване на партиди?
Чрез елиминиране на продължителните процедури за дезинфекция и минимизиране на човешкото участие портовете за бързо прехвърляне могат да намалят времето за обработка на партиди до 30%.