Переваги швидкопід’ємного порту в системах закритої обробки

Гарантія стерильності: як порти швидкого перенесення забезпечують справжню стерильність за проектом

Усунення шляхів забруднення людиною та навколишнім середовищем за допомогою двох дверей із блокуванням

Люди досі є причиною більшості проблем у зонах стерильного оброблення: за даними нещодавніх аудитів FDA за період з 2020 по 2023 рік, приблизно 73 % всіх порушень асептики пов’язані з людською діяльністю. Швидкі трансферні порти допомагають вирішити цю проблему завдяки спеціальній системі подвійних дверей «альфа-бета», яка виступає бар’єром між різними зонами. Коли одні двері відкриті, інші надійно заблоковані, що запобігає перемішуванню між чистими зонами та звичайними приміщеннями. Така конструкція одночасно усуває кілька основних джерел контамінації. По-перше, вона блокує пилові частинки, що потрапляють із зовнішнього середовища разом із персоналом. По-друге, вона запобігає перенесенню мікроорганізмів на рукавицях та лабораторних халатах через межі зон. І, по-третє, матеріали, що переміщуються між різними секціями, також не поширюють контамінанти, оскільки весь процес проходить у повному герметичному контейнері.

Автоматизована послідовність забезпечує дотримання блокування, а при інтеграції з циклами дезонтамінації парою пероксиду водню (VHP) між перенесеннями об’єкти повідомляють про на 95 % меншу кількість сповіщень щодо моніторингу навколишнього середовища, пов’язаних із обробкою матеріалів. Такий підхід до закритого перенесення відповідає вимогам Додатку 1 щодо мінімізації участі людини та збереження цілісності одностороннього потоку повітря.

Дані валідації: випробування на герметичність гелієм підтверджує цілісність потоку повітря на рівні <0,1 КУО/1000 л (ISO 14644-3)

Валідація ефективності підтверджує надійність портів швидкого перенесення за допомогою випробування на герметичність гелієм згідно з ISO 14644-3 (2019) — золотим стандартом для кількісної оцінки герметичності ущільнень. У протоколі передбачено введення трасувального газу при різниці тиску 4,0 Па та сканування фланцевих з’єднань мас-спектрометрами для оцінки потенційного проникнення мікроорганізмів.

Системи, які пройшли перевірку, зазвичай підтримують рівні витоку нижче 0,1 колонієутворюючої одиниці (КУО) на кожні 1000 літрів повітря, що проходить через них, що насправді перевищує вимоги стандарту ISO класу 5 щодо чистого повітря. Незалежні випробування показали, що за умови підтримання портів у справному стані рівень забезпечення стерильності становить приблизно 10 у степені мінус 6. Це означає, що менше ніж одна жива мікроорганізмова клітина виживатиме серед мільйона використань системи. Дані, отримані в ході цих випробувань, надають надійну документацію, яку виробники можуть надавати під час аудитів, щоб відповідати всім необхідним вимогам щодо стерильних виробничих процесів.

Зниження ризиків: кількісна оцінка покращення контролю над забрудненням за допомогою швидких переносних портів

Аналіз даних FDA: зменшення людського втручання — основна причина порушень асептики (2020–2023 рр.)

Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів (FDA) встановило, що більшість проблем у асептичних процесах виникає через неправильні дії персоналу — саме цей фактор відповідає за понад 85 % всіх порушень. Аналіз даних за період 2020–2023 років виявив цікаву закономірність: після впровадження компаніями швидкодіючих трансферних портів (RTP) обсяг ручних переносів скоротився приблизно на 72 %. І що цікаво? Також спостерігався значний спад проблем із частковим забрудненням, про які йшлося в повідомленнях форми 483 від інспекторів, — приблизно на 68 %. Чому RTP так ефективні? Вони замінюють застарілі методи, такі як порти з рукавичками та люки для відбору проб, які протягом багатьох років вважалися джерелами проблем, оскільки оператори часто вносить забруднення через них. З використанням RTP ми переходимо від надмірної залежності від строгого дотримання процедур до систем, що працюють краще завдяки продуманому проектуванню.

Реальний вплив: зниження кількості невдалих заповнень середовищ на 92 % після інтеграції RTP у ізолюючі системи класу A (PDA TR78, 2022)

Коли одна міжнародна CDMO замінила ручні перенесення на технологію RTP у своїх 17 ізолаторах класу A, вони спостерігали різке зниження відсотка невдалих заповнень поживним середовищем — з 5,2 % до всього 0,4 % протягом приблизно восьми місяців, що, за даними галузевих стандартів, становить майже 92-відсоткове поліпшення. Технічний звіт PDA № 78, опублікований ще в 2022 році, пояснює, чому це сталося так ефективно. Справа в тому, що тут діяли три основні чинники. По-перше, було ліквідовано помилки, пов’язані з маніпуляціями рукавами для перенесення, які раніше заважали роботі. По-друге, було усунено всі ті неприємні проблеми з динамічним потоком повітря, що виникали під час обміну матеріалами. І по-третє, було введено автоматичне очищення поверхонь між кожним циклом. Те, що ми спостерігаємо зараз, — це не просто покращення результатів, а справжня фундаментальна зміна підходу. Замість того, щоб постійно усувати проблеми після їх виникнення внаслідок подій, пов’язаних з контамінацією, підприємства починають закладати профілактичні заходи безпосередньо в проектування своїх систем з самого першого дня.

Експлуатаційна ефективність: прискорення циклу партії за рахунок інтеграції швидкоз’єднувальних портів

Економія часу: 68 % біофармацевтичних підприємств досягають прискорення циклу партії на 30 % (BioPhorum, 2023)

Швидкоз’єднувальні порти прискорюють цикл партії, замінюючи трудомісткі та залежні від оператора протоколи дезінфекції стандартизованим закритим механічним інтерфейсом, який сертифіковано відповідно до ISO 14644-3. Згідно з дослідженням BioPhorum щодо еталонного аналізу за 2023 рік, 68 % біофармацевтичних підприємств досягли прискорення обробки партій на 30 % після інтеграції швидкоз’єднувальних портів — переважно завдяки усуненню циклів дезінфекції в шлюзових камерах та зменшенню втручання операторів.

Синхронізація процесів: узгодження циклів RTP тривалістю <90 секунд із заміною одноразових мішків та завантаженням попередньо стерилізованих компонентів

Сучасні системи RTP здатні завершувати повні цикли передачі всього за 90 секунд або навіть швидше, що забезпечує їх чудову сумісність із одноразовими технологіями — наприклад, попередньо стерилізованими з’єднувачами та одноразовими мішками, які ми замінюємо. Коли всі елементи правильно узгоджені, формується безперервний робочий процес, що скорочує простої між окремими етапами обробки приблизно на три чверті, згідно з останніми дослідженнями продуктивності ізолюючих систем. Раніше такі тривалі простої виникали через тривалий час валідації, але тепер ці «вузькі місця» майже зникли. І ось що важливо: ніякої втрати стерильності під час цих прискорених передач не відбувається. Увесь процес проходить у герметично закритій системі, що постійно відповідає стандарту ISO класу 5, що забезпечує плавне з’єднання ізолюючих систем із наступними етапами процесу наповнення.

ЧаП

Що таке швидкі порти передачі (RTP)?
Порти швидкого перенесення — це системи, які забезпечують перенесення матеріалів між забрудненими та стерильними середовищами без втручання людини, мінімізуючи ризики забруднення.

Як порти швидкого перенесення підвищують стерильність у виробничих процесах?
Порти швидкого перенесення використовують двохдверну систему блокування для запобігання змішуванню чистих і звичайних зон, що унеможливлює проникнення пилу, мікроорганізмів та інших забруднювачів.

Який метод валідації використовується для підтвердження ефективності портів швидкого перенесення?
Для валідації надійності портів швидкого перенесення застосовується тестування на герметичність гелієм згідно з ISO 14644-3, що забезпечує низький рівень проникнення мікроорганізмів та гарантує стерильність.

Як порти швидкого перенесення впливають на час обороту партій?
Завдяки усуненню тривалих процедур дезінфекції та мінімізації участі людини порти швидкого перенесення можуть скоротити час обробки партій до 30%.