ပိတ်ထားသော ကိုင်တွယ်မှုစနစ်များတွင် Rapid Transfer Port ၏ အကျေးဇူးများ

သန့်စင်မှုအာမခံချက် – အမြန်လွှဲပေးရေးပေါ်တ်များသည် ဒီဇိုင်းဖြင့် သန့်စင်မှုရရှိခြင်းကို မည်သို့ဖော်ဆောင်ပေးသနည်း

တံခါးနှစ်ခေါက်ပေါ်တ်များဖြင့် လူသားနှင့် ပတ်ဝန်းကျင်မှ ညစ်ညမ်းမှုလမ်းကြောင်းများကို ဖျက်သိမ်းခြင်း

သန့်စင်ရေးလုပ်ငန်းခွင်များတွင် အများစုသော ပြဿနာများကို လူသားများက ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ၂၀၂၀ မှ ၂၀၂၃ အထိ FDA ၏ မှုန်းသော စစ်ဆေးမှုများအရ အစီအစဉ်အတိုင်း သန့်စင်မှု မှုန်းသော အေးဂျင့်များ (aseptic failures) အားလုံး၏ ၇၃% ခန့်သည် လူသားများ၏ လုပ်ရပ်များကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။ အထူး alpha-beta တွဲဖက်ထားသော တံခါးစနစ်ပါရှိသော မြန်ဆန်သော အပို့အစုံများ (Rapid transfer ports) သည် ဤပြဿနာကို ဖြေရှင်းရာတွင် အထောက်အကူပုံဖော်ပေးသည်။ ဤစနစ်သည် နေရာများကြားတွင် နံရံတစ်ခုကဲ့သို့ အလုပ်လုပ်ပါသည်။ တစ်ခေါက်တွင် တံခါးတစ်ခေါက်သာ ဖွင့်လွင့်နိုင်ပြီး အခြားတံခါးသည် အလုံအကြောင်း ပိတ်ထားပါသည်။ ထို့ကြောင့် သန့်စင်ရေးနေရာများနှင့် ပုံမှန်နေရာများကြားတွင် အရာဝတ္ထုများ ရောထွေးမှုကို တားဆီးပေးပါသည်။ ဤစနစ်သည် ညစ်ညမ်းမှုအရင်းအမြစ်များကို တစ်ပါတည်း ဖြေရှင်းပေးနိုင်သည်။ ပထမဦးစွဲအားဖွင့် ဝန်ထမ်းများမှ လေထဲသို့ ပေါင်းလောင်းနေသော ဖုန်များကို တားဆီးပေးသည်။ နောက်တစ်ခုမှာ လက်အိတ်များနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းအင်္ကျီများပေါ်တွင် ပါရှိသော ပစ္စည်းများသည် ဘောင်ဒါများကို ဖြတ်ကျော်၍ မိုက်ခရိုဘီယာများကို သယ်ဆောင်သွားနိုင်သည်။ နောက်ဆုံးတစ်ခုမှာ အပိုင်းများကြားတွင် ပို့ဆောင်သော ပစ္စည်းများသည်လည်း စီမံကုန်းကြောင်းတစ်လုံးလုံး အကောင်အထည်ဖော်ထားသောကြောင့် ညစ်ညမ်းမှုများကို ဖ распространять မှုများကို တားဆီးပေးပါသည်။

အလိုအလျောက်စီစဉ်မှုသည် အပြန်အလှန်ချုပ်ထားမှုကို အတင်အကျင်းဖော်ဆောင်ပေးပြီး ပစ္စည်းများကို ပြောင်းရွှေ့ရာတွင် အကူအညီဖေးမော် (VHP) ပိုးသတ်ခြင်း စက်ဝန်းများနှင့် ပေါင်းစပ်ပေးခြင်းဖြင့် စက်ရုံများသည် ပစ္စည်းများကို ကိုင်တွယ်မှုနှင့် သက်ဆိုင်သော ပတ်ဝန်းကျင်စောင်းကြည့်မှု သတိပေးချက်များကို ၉၅% အထိ လျော့နည်းစေကြောင်း အစီရင်ချက်ပေးကြောင်း ဖော်ပြထားသည်။ ဤပိတ်ထားသော ပြောင်းရွှေ့မှုနည်းလမ်းသည် လူသားများ၏ ပါဝင်မှုကို အနည်းဆုံးဖော်ဆောင်ရန်နှင့် တစ်ဘက်သို့သာ လေစီးဆင်းမှု၏ အပ်စ်အ်စ်စ် (integrity) ကို ထိန်းသိမ်းရန် အက်နက်စ် ၁ တွင် ဖော်ပြထားသော လိုအပ်ချက်များကို ဖော်ဆောင်ပေးပါသည်။

အတည်ပြုမှုအထောက်အထား- ဟီလီယမ် အနှစ်စုတ်စမ်းသုံးစမ်းသပ်မှုဖြင့် <0.1 CFU/1000 L လေစီးဆင်းမှု အပ်စ်အ်စ်စ်စ် (integrity) ကို အတည်ပြုထားပါသည် (ISO 14644-3)

စွမ်းဆောင်ရည်အတည်ပြုမှုသည် ISO 14644-3 (2019) အရ ဟီလီယမ် အနှစ်စုတ်စမ်းသုံးစမ်းသပ်မှုကို အသုံးပြု၍ အမြန်ပြောင်းရွှေ့မှု ပေါက်များ၏ ယုံကုံစိတ်ချရမှုကို အတည်ပြုပေးပါသည်— ဤသည်မှာ အပ်စ်အ်စ်စ်စ် (seal integrity) ကို တိက်တိက်ကောက်ကောက် တိုင်းတာရန်အတွက် အထောက်အထားအများဆုံး အသုံးများသော နည်းလမ်းဖြစ်ပါသည်။ ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းတွင် ၄.၀ Pa ဖိအားခြားနားချက်များတွင် အမှတ်အသားဓာတ်ငွေ (tracer gas) ကို ထည့်သွင်းပေးပြီး မော်လီကျူလာစပ်ကြည့်စက်များဖြင့် ဖလန့်ဂ် အဆက်အသွယ်များကို စမ်းသပ်ကြည့်ရှုကာ မိုက်ခရိုဘီယယ် ဝင်ရောက်မှုဖြစ်နိုင်ခြေကို အကဲဖေးမှုပေးပါသည်။

အတည်ပြုထားတဲ့ စနစ်တွေဟာ ပုံမှန်အားဖြင့် ၎င်းတို့ကနေ ဖြတ်သန်းတဲ့ လေ ၁၀၀၀ လီတာတိုင်းအတွက် ကျူးကျော်မှုနှုန်းကို ကိုလိုနီဖွဲ့စည်းတဲ့ ယူနစ် (CFU) ၀.၁ အောက်မှာ ထိန်းထားတယ်။ ဒါက တကယ်တမ်းက သန့်ရှင်းတဲ့ လေအတွက် ISO Class 5 စံနှုန်းတွေ တောင်းဆိုတာထက် ပိုပါတယ်။ လွတ်လပ်တဲ့ စမ်းသပ်မှုတွေက ဆိပ်ကမ်းတွေကို အခြေအနေကောင်းမှာ ထားတဲ့အခါမှာ အချိုးမဲ့မှု အာမခံ အဆင့်တွေကို ၁၀ ရဲ့ အနုတ် ၆ ရဲ့ စွမ်းအားမှာ ပေးတယ်လို့ တွေ့ရှိခဲ့တယ်။ အခြေခံအားဖြင့် ဆိုလိုတာက စနစ်ကို သုံးတဲ့ အကြိမ်တစ်သန်းမှာ ရှင်ကျန်နေတဲ့ အဏုဇီဝတစ်ခုထက် နည်းပါတယ်။ ဒီစစ်ဆေးမှုတွေကနေ စုစည်းထားတဲ့ ဒေတာတွေက ထုတ်လုပ်သူတွေဟာ စစ်ဆေးမှုတွေမှာ တင်ပြနိုင်တဲ့ ခိုင်မာတဲ့ မှတ်တမ်းတွေကို ပေးပြီး မျိုးပွားမှုကင်းတဲ့ ထုတ်လုပ်မှု လုပ်ငန်းစဉ်တွေအတွက် လိုအပ်တဲ့ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတွေအားလုံးကို ဖြည့်ဆည်းဖို့ ကူညီပေးပါတယ်။

အန္တရာယ်လျှော့ချခြင်း-မြန်ဆန်သောကူးပြောင်းရေးဆိပ်ကမ်းများဖြင့် ညစ်ညမ်းမှုထိန်းချုပ်မှု တိုးတက်မှုများကို တိုင်းတာခြင်း

FDA Data Insight: Human Intervention ကို လျှော့ချခြင်းAseptic Failures ၏ နံပါတ် ၁ အကြောင်းရင်း (20202023)

FDA သည် အစီအစဉ်များတွင် အစီအစဉ်များကို မှန်ကန်စွာ လုပ်ဆောင်ရန် လူသားများ၏ အမှားအမှင်များမှ အများစုသည် ဖြစ်ပေါ်လာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပါသည်။ ထိုသို့သော အမှားအမှင်များသည် စုစုပေါင်း အကြောင်းအရာများ၏ ၈၅% ထက်များစွာ ဖြစ်ပေါ်လာပါသည်။ ၂၀၂၀ မှ ၂၀၂၃ အထိ စုဆောင်းထားသော ဒေတာများကို ကြည့်လျှင် စိတ်ဝင်စားဖွယ်ရာ တစ်ခုကို တွေ့ရှိရပါသည်- ကုမ္ပဏီများသည် ဤ အမြန်လွှဲပေးရေး ပေါက်များ (RTPs) ကို အသုံးပြုလာသည့်နောက် လက်ဖျားဖြင့် လွှဲပေးရေးများကို ၇၂% ခန့် လျော့ချနိုင်ခဲ့ပါသည်။ ထို့အတူ စစ်ဆေးရေးဝန်ထမ်းများမှ Form 483 အစီရင်ခံစာများတွင် ဖော်ပြထားသော အနှောင်အဖွေးဖြစ်စေသော အမှုဏ်များ ညစ်ညမ်းမှုများလည်း ၆၈% ခန့် လျော့ချနိုင်ခဲ့ပါသည်။ RTP များသည် အဘယ်ကြောင့် ထိရောက်မှုရှိသနည်း။ ထိုသို့သော RTP များသည် လက်အိတ်ပေါက်များနှင့် နမူနာယူရေး ပေါက်များကဲ့သို့သော အဟောင်းများကို အစားထိုးပေးပါသည်။ ထိုအဟောင်းများသည် နှစ်များစွာကြာမှ ပြဿနာများ ဖြစ်ပေါ်စေသည့် နေရာများဖြစ်ပါသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် လုပ်သားများသည် ထိုနေရာများမှ ညစ်ညမ်းမှုများကို မျှဝေပေးလေ့ရှိသောကြောင့်ဖြစ်ပါသည်။ RTP များကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို မှန်ကန်စွာ လိုက်နာခြင်းအပေါ် အပ်နှက်မှုကို လျော့ချပြီး ဒီဇိုင်းအရ ပိုမိုထိရောက်စွာ အလုပ်လုပ်နေသော စနစ်များသို့ ပြောင်းလဲလာပါသည်။

လက်တွေ့အသုံးချမှု- Class A Isolators များတွင် RTP များကို အသုံးပြုပြီးနောက် Media Fill မှုများတွင် အောင်မှုနိုင်မှု ၉၂% လျော့ချနိုင်ခဲ့ခြင်း (PDA TR78, 2022)

အပတ်သင့်နေသော အန္တရာယ်ကင်းသည့် လုပ်ငန်းစဉ်များကို အသုံးပြုသည့် နိုင်ငံတကာ CDMO တစ်ခုသည် ၎င်း၏ Class A isolator ၁၇ ခုတွင် လက်ဖျားဖြင့် လုပ်ဆောင်သည့် ပို့လွှင်မှုများကို RTP နည်းပညာဖြင့် အစားထိုးလိုက်သည့်အခါ မီဒီယာဖြည့်သွင်းမှု မှားယွင်းမှုနှုန်းသည် လုပ်ငန်းစဉ်စတင်ပြီး ရက်သတ္တပတ် ၃၂ ခုအတွင်း ၅.၂% မှ ၀.၄% အထိ သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားခဲ့ပြီး ဤသည်မှာ လုပ်ငန်းစဉ်စံနှုန်းများအရ ၉၂% ခန့် တိုးတက်မှုဖြစ်သည်။ ၂၀၂၂ ခုနှစ်တွင် ထုတ်ဝေခဲ့သည့် PDA Technical Report အမှတ် ၇၈ တွင် ဤသို့သော အောင်မှုများ အဘယ်ကြောင့် ထိရောက်စွာ ဖြစ်ပေါ်လာသည်ကို ရှင်းလင်းဖော်ပြထားသည်။ အဓိကအားဖြင့် အကြောင်းရင်းသုံးရပ်ရှိသည်။ ပထမအချက်မှာ လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် အစဉ်အမျှ ဖြစ်ပေါ်နေသည့် ပို့လွှင်မှု အိတ်အသုံးပြုမှုဆိုင်ရာ အမှားအမှင်များကို လုံးဝဖျက်သိမ်းလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ ဒုတိယအချက်မှာ ပစ္စည်းများကို လဲလှယ်စဉ် ဖြစ်ပေါ်လာသည့် လှုပ်ရှားနေသည့် လေစီးကြောင်း ပြဿနာများကို အုန်းအုန်းသုတ်သိမ်းလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ တတိယအချက်မှာ တစ်ခုချင်းစီသော လုပ်ငန်းစဉ်အက်ဆ်ကြောင်း မျက်နှာပြင်ကို အလိုအလျောက်သန့်စင်ပေးခြင်းဖြစ်သည်။ ယခုအခါ ကျွန်ုပ်တို့ မြင်တွေ့နေရသည်မှာ ပိုမိုကောင်းမွန်သည့် ရလေးနက်မှုများသာမက ချဉ်းကပ်မှုပုံစံတွင် အခြေခံကျသည့် ပြောင်းလဲမှုဖြစ်သည်။ ထို့အတွက် ညစ်ညမ်းမှုဖြစ်စဥ်များ ဖြစ်ပေါ်ပြီးနောက် အမြဲတမ်း ပြဿနာများကို ဖြေရှင်းရန် ကြိုးပုံမှုများကို လုပ်ဆောင်နေခြင်းမှ စတင်၍ စက်ရုံများသည် ဒီဇိုင်းများတွင် နေ့စဥ်အစေးအတွက် ကာကွယ်ရေး measures များကို တည်ဆောက်လာကြသည်။

လုပ်ငန်းဆောင်ရွက်မှု ထိရောက်မှု: မြန်မြန်ဆန်ဆန် ပို့ဆောင်ရေး ဆိပ်ကမ်း ပေါင်းစည်းခြင်းဖြင့် အစုလိုက်အပြုံလိုက် ပြန်လည်လည်သုံးစွဲမှုကို အရှိန်မြှင့်ခြင်း

အချိန်သက်သာမှု: ဘိုင်အိုဖာမားလုပ်ငန်းများ၏ ၆၈% သည် ¥၃၀% ပိုမိုမြန်ဆန်သောအလှူငွေရရှိ (BioPhorum, 2023)

မြန်မြန်ပြောင်းပို့ဂိတ်တွေဟာ အချိန်ကုန်ပြီး အော်ပရေတာကို မှီခိုတဲ့ သန့်စင်ရေး ပရိုတိုကောတွေကို ISO 14644-3 ကို အတည်ပြုထားတဲ့ စံသတ်မှတ်ထားတဲ့ ပိတ်ထားတဲ့ စက်ပိုင်း ကြားခံစနစ်နဲ့ အစားထိုးခြင်းဖြင့် အစုလိုက်အပြုံလိုက် ပြန်လည်သုံးစွဲမှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးပါတယ်။ BioPhorum ၏ ၂၀၂၃ နှိုင်းယှဉ်လေ့လာမှုတွင် ဘိုင်အိုဖာမားလုပ်ငန်းများ၏ ၆၈% သည် RTP ပေါင်းစပ်မှုနောက်ပိုင်း ¥30% ပိုမိုမြန်ဆန်သော batch turnover ကိုရရှိခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိထားပြီး အဓိကအားဖြင့် လေအိတ်သန့်စင်ရေး စက်ဝန်းများကို ဖယ်ရှားခြင်းနှင့် လုပ်ငန်းရှင်များ၏

လုပ်ငန်းစဉ် အပေါင်းချိတ်ဆက်မှု - ၉၀ စက္ကန့်အတွင်း RTP စက်ဝိုင်းများကို အသုံးပြုပြီးသော အိတ်များ လဲလှယ်ခြင်းနှင့် ကြိုတင် သန့်စင်ထားသော ဖောင်းပေးခြင်းနှင့် ကိုက်ညီအောင် လုပ်ဆောင်ခြင်း

ယနေ့ခေတ် RTP စနစ်များသည် လွှဲပေးခြင်း စက်ဝိုင်းတစ်ခုလုံးကို ၉၀ စက္ကန့်ခန့်အတွင်း ပြီးမောင်းနိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် ကြိုတင်သန့်စင်ထားသော ချိတ်ဆက်မှုများနှင့် အသုံးပြုပြီးသော အိတ်များကဲ့သို့သော အသုံးပြုပြီးသော နည်းပညာများနှင့် အလွန်ကောင်းမောင်းစေပါသည်။ အရာအားလုံး အတိအကျ ကိုက်ညီသည့်အခါ လုပ်ငန်းစဉ်အဆင့်များကြား စောင်းနေမှုကာလများကို သုံးပုံနှစ်ပုံခန့် လျော့နည်းစေပါသည်။ ထိုသုံးပုံနှစ်ပုံခန့် လျော့နည်းမှုသည် အကောင်းဆုံး အိုင်ဆိုလေတာ စွမ်းဆောင်ရည် လေ့လာမှုများအရ သိရပါသည်။ ယခင်က စောင်းနေမှုများသည် အတည်ပြုခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်များ အလွန်ကြာမောင်းခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်ခဲ့ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ သို့သော် ယခုအခါ ထို အတားအဆီးများသည် အများအားဖြင့် ပျောက်ကွယ်သွားပါပါသည်။ ထို့အပေါ် အရေးကြီးသည်မှာ ဤအမြန်လွှဲပေးမှုများအတွင်း ဘယ်သူမျှ သန့်စင်မှုကို မော်ပေါ်မှုမရှိပါ။ စနစ်တစ်ခုလုံးသည် လုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုလုံးအတွင်း အဆင့် ၅ အဆင့် ISO စံနှုန်းများနှင့် ကိုက်ညီသည့် ပိတ်ထားသော အခြေအနေတွင် ရှိနေပါသည်။ ထို့ကြောင့် အိုင်ဆိုလေတာများသည် ဖြည့်သွင်းမှုလိုင်း လုပ်ငန်းစဉ်၏ နောက်တစ်ဆင့်တွင် အဆင်ပေါ်စေရန် ချောမွေ့စွာ ချိတ်ဆက်နိုင်ပါသည်။

မေးလေ့ရှိသောမေးခွန်းများ

မြန်ဆန်သော သယ်ယူပို့ဆောင်မှု ပေါက်ကွဲမှုများ (RTPs) ဆိုတာ ဘာလဲ
အမြန်လွှဲပေးရေး ပေါက်များ (Rapid transfer ports) သည် လူသားများ၏ စွက်ဖက်မှုမရှိဘဲ ညစ်ညမ်းနေသော နှင့် သန့်စင်ထားသော ပတ်ဝန်းကျင်များအကြား ပစ္စည်းများ လွှဲပေးရေးကို အထောက်အကူပေးသည့် စနစ်များ ဖြစ်ပြီး ညစ်ညမ်းမှုအန္တရာယ်များကို အနည်းဆုံးသို့ လျှော့ချပေးပါသည်။

RTP များသည် ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင် သန့်စင်မှုကို မည်သို့ မြင့်တင်ပေးပါသနည်း။
RTP များသည် သန့်စင်ထားသော နှင့် ပုံမှန်ဧရိယာများ ရောစပ်မှုကို ကာကွယ်ရန် တံခါးနှစ်ချောင်းပါ အပ်လော့ခ်စနစ် (double-door interlock system) ကို အသုံးပြုပြီး ဖုန်မှုန်များ၊ မိုက်ခရိုဘေးစ်များနှင့် အခြားသော ညစ်ညမ်းမှုများ ဝင်ရောက်ရေး အခွင့်အလမ်းများကို ပိတ်ပေးပါသည်။

RTP ၏ အကောင်အယောင်ကောင်းမှုကို အတည်ပြုရန် အသုံးပြုသည့် အတည်ပြုခြင်းနည်းလမ်း (validation method) မည်သည်နည်း။
RTP များ၏ ယုံကြည်စိတ်ချရမှုကို အတည်ပြုရန်အတွက် ISO 14644-3 နှင့်အညီ ဟီလီယမ် ရှာဖွေရေးစမ်းသပ်မှု (Helium leak testing) ကို အသုံးပြုပါသည်။ ထိုစမ်းသပ်မှုသည် မိုက်ခရိုဘေးစ်များ ဝင်ရောက်မှုနှင့် သန့်စင်မှုအာမခံချက်ကို အနည်းဆုံးသို့ ထိန်းသိမ်းပေးနိုင်ကြောင်း အာမခံပါသည်။

RTP များသည် အမြောက်အမြားသော အချိန်ကုန်သော သန့်စင်မှုလုပ်ထုံးများကို ဖျက်သိမ်းခြင်းနှင့် လူသားများ၏ စွက်ဖက်မှုကို အနည်းဆုံးသို့ လျှော့ချခြင်းဖြင့် ဘက်ခ် (batch) ပြောင်းလဲမှုအချိန်များကို မည်သို့ သက်ရောက်မှုရှိပါသနည်း။
RTP များသည် အချိန်ကုန်သော သန့်စင်မှုလုပ်ထုံးများကို ဖျက်သိမ်းခြင်းနှင့် လူသားများ၏ စွက်ဖက်မှုကို အနည်းဆုံးသို့ လျှော့ချခြင်းဖြင့် ဘက်ခ် (batch) စီမံခန်းအချိန်ကို ၃၀% အထိ လျှော့ချပေးနိုင်ပါသည်။