Nopean siirtopor­tin edut suljetuissa käsittelyjärjestelmissä

Steriilisyystakuu: miten nopeat siirtoportit mahdollistavat todellisen steriiliyden suunnittelussa

Ihmisen ja ympäristön saastumisreittien poistaminen kaksoisovijärjestelmällä

Ihmiset aiheuttavat edelleen suurimman osan ongelmista steriilien käsittelyalueilla: noin 73 % kaikista aseptisista epäonnistumisista voidaan johdattaa ihmistoimintaan viimeaikaisissa FDA:n tarkastuksissa vuosina 2020–2023. Nopeiden siirtoväylän portit auttavat ratkaisemaan tämän ongelman erityisen alfa-beta-kaksiovijärjestelmänsä avulla, joka toimii kuin seinä tilojen välillä. Kun toinen ovi on auki, toinen pysyy tiukasti lukittuna, mikä estää puhdistettujen alueiden ja tavallisten alueiden sekoittumisen. Tämä järjestelmä poistaa useita merkittäviä saastumisen lähteitä yhtä aikaa. Ensinnäkin se estää henkilökunnan tuomien ilmassa leijuvien pölyhiukkasten pääsyn. Toiseksi se estää myös sellaisten aineiden siirtymisen, joita käytetään käsineissä ja laboratoriotakkeissa ja jotka voivat kuljettaa mikrobeja rajan yli. Lopuksi myös materiaalien siirtyminen osioiden välillä ei levitä kontaminaatioita, koska kaikki pysyy asianmukaisesti suljettuna koko prosessin ajan.

Automaattinen järjestelyvaihe pakottaa lukitustoiminnon, ja kun se yhdistetään höyrystetyn vetyperoksidin (VHP) dekontaminaatiokierroksiin siirtojen välillä, teollisuuslaitokset ilmoittavat 95 % vähemmän ympäristöseurannan hälytyksiä, jotka liittyvät materiaalin käsittelyyn. Tämä suljettu siirtotapa täyttää Annex 1:n vaatimuksen ihmisen osallistumisen minimoinnista ja yksisuuntaisen ilmavirran eheyden säilyttämisestä.

Validointitodisteet: Heliumvuototestaus vahvistaa <0,1 CFU/1000 l ilmavirran eheyden (ISO 14644-3)

Suorituskykyä koskeva validointi vahvistaa nopean siirtoportin luotettavuuden käyttäen heliumvuototestausta ISO 14644-3 (2019) -standardin mukaisesti – tämä on kultainen standardi tiukkuuden mittaamiseen. Menetelmässä tracerkaasua injektoidaan 4,0 Pa:n paine-eron avulla ja liitospintojen tiukkuutta arvioidaan massaspektrometreillä mikrobien pääsyyn mahdollisuuden arvioimiseksi.

Yleensä validoidut järjestelmät säilyttävät vuotoluokan alle 0,1 kantasoluyksikköä (CFU) jokaista tuhatta litraa ilmamäärää kohden, mikä todellisuudessa ylittää ISO-luokan 5 vaatimukset puhtaalle ilmalle. Riippumattomien testien perusteella porttien säilyttäminen hyvässä kunnossa tarjoaa steriilisyystakuutasoja noin 10 potenssiin miinus 6. Tämä tarkoittaa käytännössä, että miljoonasta käyttökerrasta elävän mikrobisoluun jää alle yksi. Nämä testit tuottavat vankkaa dokumentaatiota, jonka valmistajat voivat esittää tarkastuksissa ja joka auttaa heitä täyttämään kaikki steriilien tuotantoprosessien vaaditut säännökset.

Riskin vähentäminen: Saastumisen torjunnan hyötyjen mittaaminen nopeilla siirtopor-tilailla

FDA:n tietojen analyysi: Ihmisellisen väliintulon vähentäminen – aseptisten epäonnistumisten ykkössyy (2020–2023)

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on todennut, että useimmat aseptisten prosessien ongelmat johtuvat ihmisistä, jotka tekevät asioita väärin, mikä selittää yli 85 % kaikista rikkomuksista. Tarkasteltaessa vuosien 2020–2023 aikana kerättyjä tietoja havaitaan mielenkiintoinen ilmiö: kun yritykset ottavat käyttöön nämä nopeat siirtoportit, manuaaliset siirrot vähenevät noin 72 %. Ja mitä uskomatonta? Myös niitä ärsyttäviä hiukkaspuhtausongelmia, joita tarkastajat ovat maininneet lomakkeessa 483, vähenee merkittävästi noin 68 %. Miksi nopeat siirtoportit (RTP) ovat niin tehokkaita? Ne korvaavat vanhat menetelmät, kuten hansikasportit ja näytteenottoluukut, jotka ovat olleet tunnettuja ongelmakohtia jo vuosia, sillä operaatörin on helppo tuoda niiden kautta kontaminaatioita. RTP:iden avulla siirrytään siitä, että luotamme pelkästään siihen, että menettelyt noudatetaan oikein, kohti suunnittelultaan paremmin toimivia järjestelmiä.

Todellinen vaikutus: 92 %:n lasku media- täytössä epäonnistumisissa nopeiden siirtoporttien (RTP) integroinnin jälkeen luokan A eristimiin (PDA TR78, 2022)

Kun yksi kansallinen CDMO vaihtoi manuaaliset siirrot RTP-teknologiaan 17 luokan A-isoloissaan, media- täytössä tapahtuvat epäonnistumiset vähenivät dramaattisesti noin kahdeksan kuukauden aikana 5,2 prosentista vain 0,4 prosenttiin, mikä teollisuusstandardien mukaan vastaa lähes 92 prosentin parannusta. PDA:n tekninen raportti numero 78, joka julkaistiin vuonna 2022, selittää, miksi tämä tapahtui niin tehokkaasti. Periaatteessa vaikuttimia oli kolme pääasiallista. Ensinnäkin poistettiin ne ikävät siirtoputken käsittelyvirheet, jotka aiemmin häiritsivät toimintoja. Toiseksi poistettiin kaikki ne ärsyttävät dynaamiset ilmavirtaongelmat, jotka ilmenivät materiaalien vaihdettaessa. Kolmanneksi otettiin käyttöön automaattinen pinnanpuhdistus jokaisen syklin välillä. Mitä nyt havaitaan, ei ole pelkästään parempia tuloksia, vaan itse asiassa perustavanlaatuinen lähestymistavan muutos. Sen sijaan, että ongelmia korjattaisiin jatkuvasti kontaminaatiotapausten jälkeen, laitokset alkavat rakentaa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä suoraan suunnitteluunsa jo ensimmäisestä päivästä lähtien.

Toiminnallinen tehokkuus: Eräkierroksen kiertonopeuden kiihdyttäminen nopean siirtoportin integraation avulla

Aikasäästö: 68 % biolääketeollisuuden laitoksista saavuttaa 30 % nopeamman eräkierroksen (BioPhorum, 2023)

Nopeat siirtoportit kiihdyttävät eräkierroksen kiertonopeutta korvaamalla aikaa vievät, operaattoririippuiset deskontaminaatioprotokollat standardoidulla, suljetulla mekaanisella liitännällä, joka on validoidu ISO 14644-3 -standardin mukaisesti. BioPhorumin vuoden 2023 vertailututkimuksessa havaittiin, että 68 % biolääketeollisuuden laitoksista saavutti 30 % nopeamman eräkierroksen RTP-järjestelmän integroinnin jälkeen – pääasiassa ilmalukun deskontaminaatiokierrosten poistamisen ja operaattorien puuttumisen vähentämisen ansiosta.

Prosessin synkronointi: <90 sekunnin RTP-kiertojen sovittaminen yksikäyttöisten pussien vaihtoon ja esisteriloitujen komponenttien lataukseen

Nykyiset RTP-järjestelmät voivat suorittaa koko siirtokierroksen noin 90 sekunnissa, mikä tekee niistä erinomaisen yhteensopivia yksikäyttöteknologian kanssa, kuten esisteriloitujen liittimien ja vaihdettavien pussien kanssa. Kun kaikki on hyvin sovitettu toisiinsa, syntyy jatkuva työnkulku, joka vähentää odotusaikoja eri prosessivaiheiden välillä noin kolme neljäsosaa viimeaikaisten tutkimusten mukaan isolatorien suorituskyvystä. Pitkät odotusajat aiheutuivat aikaisemmin pitkästä validoinnista, mutta nyt nämä pullonkaulat ovat lähes poistuneet. Ja tämä on tärkeää: kukaan ei menetä steriiliyttä näissä nopeammissa siirroissa. Koko järjestelmä pysyy tiukasti suljettuna ISO-luokan 5 vaatimusten mukaisesti koko toiminnan ajan, mikä mahdollistaa isolatorien sujuvan yhdistämisen seuraavaan täyttölinjan prosessivaiheeseen.

UKK

Mikä on nopea siirtoportti (RTP)?
Nopean siirron portit ovat järjestelmiä, jotka mahdollistavat materiaalien siirron saastuneiden ja steriilien ympäristöjen välillä ilman ihmisen väliintuloa, mikä vähentää saastumisvaaroja.

Kuinka nopean siirron portit parantavat steriliyttä valmistusprosesseissa?
Nopean siirron portit käyttävät kaksiovisia lukitusjärjestelmiä estääkseen puhtaiden ja tavallisten alueiden sekoittumisen sekä estääkseen pölyn, mikrobien ja muiden saastumisten pääsyn.

Mikä validointimenetelmä käytetään RTP-järjestelmien tehokkuuden varmistamiseen?
RTP-järjestelmien luotettavuuden validointiin käytetään heliumvuototestausta ISO 14644-3 -standardin mukaisesti, mikä varmistaa niiden kyvyn pitää mikrobien tunkeutuminen alhaisena ja taata steriliyden.

Kuinka nopean siirron portit vaikuttavat erän käsittelyaikoihin?
Poistamalla pitkät desinfiointimenettelyt ja vähentämällä ihmisen osallistumista nopean siirron portit voivat vähentää erän käsittelyaikaa jopa 30 %.