A gyors átviteli port előnyei zárt kezelési rendszerekben

Sterilitásbiztosítás: Hogyan teszik lehetővé a gyors átadó portok a valódi sterilitás-tervezést

Az emberi és környezeti szennyeződési útvonalak kiküszöbölése dupla ajtós reteszelés révén

Az emberek továbbra is a legtöbb problémát okozzák a steril feldolgozó területeken: a 2020–2023-as években végzett FDA-felügyeleti ellenőrzések szerint az összes aszeptikus hiba körülbelül 73%-a emberi tevékenységre vezethető vissza. A gyors átadó portálok segítenek ezen a problémán, mivel speciális alfa-béta dupla ajtórendszerük falként működik a terek között. Amikor az egyik ajtó nyitva van, a másik ajtó szorosan zárva marad, így megakadályozza, hogy a tiszta zónák és a szokásos területek összekeveredjenek. Ez a rendszer egyszerre kezeli több jelentős szennyeződésforrást. Először is megakadályozza, hogy a személyzet által felvert porrészecskék bejussanak a tiszta területre. Másodszor, a kesztyűkön és laborruhákon át kerülő anyagok sem vihetnek mikroorganizmusokat át a határokon. Végül, a szakaszok között mozgó anyagok sem terjeszthetnek szennyeződéseket, mivel az egész folyamat során minden megfelelően zárva marad.

Az automatizált sorozatvezérlés kikényszeríti az egymást kizáró működést, és ha a szállítások közötti gőzölgő hidrogén-peroxid (VHP) fertőtlenítési ciklusokkal integrálják, akkor a létesítmények 95%-kal kevesebb környezeti monitorozási riasztást jelentenek anyagkezeléssel összefüggésben. Ez a zárt szállítási megközelítés megfelel az Annex 1 követelményeinek az emberi beavatkozás minimalizálására és az egyirányú légáramlás integritásának fenntartására.

Érvényesítési bizonyíték: hélium-szivárgásvizsgálat megerősíti a <0,1 CFU/1000 L levegőáramlás integritását (ISO 14644-3)

A teljesítmény-érvényesítés megerősíti a gyors szállító port megbízhatóságát az ISO 14644-3 (2019) szabvány szerinti hélium-szivárgásvizsgálattal – ez a mikrobiológiai zárás integritásának mennyiségi meghatározására szolgáló aranystandard módszer. A protokoll során nyomáskülönbség mellett (4,0 Pa) nyomott nyomás alatt nyomáscsökkentő gázt injektálnak, és tömegspektrométerekkel vizsgálják a flansék illesztési felületeit a mikrobiális behatolás potenciális kockázatának értékelésére.

A rendszerek, amelyeket validáltak, általában 0,1 kolóniaképző egység (CFU) alatti szivárgási arányt tartanak fenn minden 1000 liter levegőre, amely áthalad rajtuk, ami valójában meghaladja az ISO 5. osztályú tisztasági szabványokban előírt követelményeket a tiszta levegőre vonatkozóan. Független vizsgálatok kimutatták, hogy ha a portok megfelelő állapotban vannak, akkor körülbelül 10 a mínusz hatodikon szintű sterilitásbiztosítást nyújtanak. Ez gyakorlatilag azt jelenti, hogy a rendszer milliószor történő használata során kevesebb mint egy élő mikroba marad életben. A tesztek során gyűjtött adatok megbízható dokumentációt biztosítanak a gyártók számára, amelyet auditok során bemutathatnak, és így segítenek teljesíteni a steril gyártási folyamatokra vonatkozó összes szükséges szabályozási előírást.

Kockázatcsökkentés: A gyors átadási portokkal elérhető szennyeződés-ellenőrzési előnyök mennyiségi meghatározása

FDA adatelemzés: Az emberi beavatkozás csökkentése – az aszeptikus hibák #1 oka (2020–2023)

Az FDA megállapította, hogy az aszeptikus folyamatokban fellépő legtöbb probléma abból ered, hogy az emberek hibásan végzik el a feladatukat, ami valójában az összes szabálytalanság több mint 85%-át teszi ki. A 2020 és 2023 közötti adatok elemzése érdekes eredményt mutat: amikor a vállalatok elkezdték alkalmazni ezeket a gyors átviteli portokat (RTP-ket), a manuális átvitelek száma körülbelül 72%-kal csökkent. És mi történt még? Az ellenőrzők Form 483-as jelentéseiben említett, bosszantó részecskeszennyeződési problémák száma is jelentősen csökkent, körülbelül 68%-kal. Mi teszi olyan hatékonnyá az RTP-ket? Ezek kiváltják a régi módszereket, például a kesztyűportokat és a mintavételi nyílásokat, amelyek évek óta ismert problémás pontok, mivel az operátorok gyakran éppen ezeken keresztül juttatnak be szennyező anyagokat. Az RTP-kkel elmozdulunk attól a megközelítéstől, amely kizárólag a helyes eljárások betartására épít, egy olyan rendszer felé, amely tervezéséből adódóan egyszerűen jobban működik.

Valós világbeli hatás: 92%-os csökkenés a közegfeltöltési hibák számában az RTP-k integrálását követően osztály-A izolátorokban (PDA TR78, 2022)

Amikor egy nemzetközi CDMO cég manuális átadásokról RTP-technológiára váltott 17 darab A-osztályú izolátorában, a közegfeltöltési hibák száma drámaian csökkent – körülbelül nyolc hónap alatt 5,2%-ról mindössze 0,4%-ra, ami az iparági szabványok szerint majdnem 92%-os javulást jelent. A PDA Műszaki Jelentés 78. száma, amelyet 2022-ben adtak ki, részletesen magyarázza meg, miért történt ez ilyen hatékonyan. Alapvetően három fő tényező játszott szerepet ebben. Először is megszüntették azokat a zavaró átadókupak-kezelési hibákat, amelyek korábban gyakran problémát okoztak az üzemeltetés során. Másodszor eltávolították azokat a zavaró dinamikus légáramlás-problémákat, amelyek akkor jelentek meg, amikor anyagokat cseréltek. Harmadszor pedig automatikus felületi tisztítást vezettek be minden ciklus között. Amit most látunk, nem csupán jobb eredmények, hanem valójában egy alapvető megközelítés-váltás. Ahelyett, hogy folyamatosan javítanák a szennyeződési események után keletkező problémákat, a gyártóüzemek mostantól már a tervezés első napjától megelőző intézkedéseket építenek be a rendszerbe.

Működési hatékonyság: A gyors átviteli portok integrálásával gyorsított kötegfeldolgozási idő

Időmegtakarítás: A biotechnológiai és gyógyszeripari létesítmények 68%-a 30%-kal gyorsabb kötegfeldolgozási időt ért el (BioPhorum, 2023)

A gyors átviteli portok (RTP) gyorsítják a kötegfeldolgozási időt úgy, hogy az időigényes, operátortól függő fertőtlenítési eljárásokat egy szabványosított, zárt mechanikai interfészre cserélik, amelyet az ISO 14644-3 szabvány szerint érvényesítettek. A BioPhorum 2023-as összehasonlító tanulmánya szerint az RTP-integráció után a biotechnológiai és gyógyszeripari létesítmények 68%-a 30%-kal gyorsabb kötegforgalmat ért el – elsősorban az átjáró-fertőtlenítési ciklusok kiküszöbölése és az operátori beavatkozás csökkentése révén.

Folyamatok szinkronizációja: A 90 másodpercnél rövidebb RTP-ciklusok összehangolása egyszer használatos tasakcserékkel és előre sterilizált betöltéssel

A mai RTP-rendszerek az egész átviteli ciklust mindössze kb. 90 másodperc alatt befejezik, így kiválóan összhangban állnak az egyszer használatos technológiákkal, például az előre sterilizált csatlakozókkal és a cserélhető, egyszer használatos tasakokkal. Ha minden megfelelően illeszkedik egymáshoz, folyamatos munkafolyamat jön létre, amely a feldolgozási fázisok közötti várakozási időt a legújabb izolátor-teljesítményre vonatkozó tanulmányok szerint kb. háromnegyeddel csökkenti. A hosszú várakozási idők korábban a validáció rendkívül hosszú idejéből adódtak, de ma ezek a torlódási pontok majdnem teljesen eltűntek. És itt van a lényeg: senki nem veszíti el a sterilitást ezen gyorsabb átvitelek során. Az egész rendszer az ISO 5-ös osztályú tisztasági szabványnak megfelelően zárt marad az egész művelet során, így az izolátorok zavartalanul kapcsolódhatnak a töltővonal következő folyamataihoz.

GYIK

Mi az a gyorsátviteli port (RTP)?
A gyors átadó portok olyan rendszerek, amelyek lehetővé teszik az anyagok átvitelét a szennyezett és a steril környezet között emberi beavatkozás nélkül, így minimalizálva a szennyeződés kockázatát.

Hogyan javítják a gyors átadó portok (RTP-k) a gyártási folyamatok sterilitását?
Az RTP-k egy kétajtós zárórendszerrel működnek, amely megakadályozza a tiszta és a szokványos területek keveredését, és blokkolja a por, mikrobák és egyéb szennyező anyagok behatolásának bejáratát.

Milyen érvényesítési módszert alkalmaznak az RTP-k hatékonyságának megerősítésére?
Az RTP-k megbízhatóságának érvényesítésére a hélium-szivárgásvizsgálatot alkalmazzák az ISO 14644-3 szabvány szerint, így biztosítva a mikrobiális behatolás alacsony szintjét és a sterilitás biztosítását.

Hogyan befolyásolják az RTP-k a tétel-feldolgozási időket?
A hosszadalmas dezkontaminációs eljárások kiküszöbölésével és az emberi beavatkozás minimalizálásával az RTP-k akár 30%-kal is csökkenthetik a tétel-feldolgozási időt.