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El sistema de clasificación por bandas de exposición ocupacional (OEB, por sus siglas en inglés) es el marco estandarizado de la industria farmacéutica para categorizar la potencia —y, por tanto, el riesgo asociado a su manipulación— de los principios activos farmacéuticos. Desde OEB1 (bajo riesgo) hasta OEB5 (riesgo extremadamente alto), este sistema determina directamente los controles de ingeniería, los equipos de contención y el diseño de las instalaciones necesarios para operaciones de fabricación seguras.
La escala OEB se correlaciona con los límites de exposición ocupacional (OEL, por sus siglas en inglés) de la siguiente manera: OEB1 (OEL > 1000 µg/m³), OEB2 (100–1000 µg/m³), OEB3 (10–100 µg/m³), OEB4 (1–10 µg/m³) y OEB5 (< 1 µg/m³). Analgésicos comunes como el paracetamol se clasifican en OEB1–OEB2; los agentes oncológicos y los principios activos hormonales suelen clasificarse en OEB4–OEB5, lo que exige una contención técnica rigurosa a lo largo de toda la cadena de fabricación.
Para los compuestos OEB4/OEB5, la manipulación abierta es absolutamente inaceptable. En su lugar, los fabricantes deben emplear sistemas de equipos de alta contención —válvulas mariposa divididas (SBV), puertos de transferencia rápida (RTP), sistemas de carga confinados y tecnología de aisladores— para garantizar que las concentraciones de polvo en suspensión en la zona respiratoria del operario permanezcan por debajo del OEL del compuesto durante todas las operaciones de manipulación de polvos.
Las líneas de productos de válvulas de mariposa divididas y RTP de AVM tienen una clasificación de rendimiento de contención OEB4/OEB5. Esto significa que, con una instalación correcta y procedimientos operativos estándar, la liberación de partículas en suspensión durante las operaciones de acoplamiento y separación de la válvula es inferior a 1 µg/m³, lo cual ha sido confirmado mediante ensayos independientes realizados conforme a las directrices ISPE SMEPAC.
Alcanzar un rendimiento OEB4/OEB5 requiere varios principios fundamentales de ingeniería: mecanizado de ultra precisión para garantizar la exactitud geométrica de las superficies de acoplamiento; arquitecturas de sellado con múltiples barreras (típicamente con doble junta tórica y cámara de detección de fugas); materiales elastoméricos que equilibren resistencia al desgaste, recuperación elástica y compatibilidad química; y procesos de ensamblaje rigurosamente controlados.
La verificación del confinamiento sigue el protocolo SMEPAC: la lactosa monohidratada (o un polvo sustituto equivalente) se transfiere a través del dispositivo en condiciones controladas, mientras que los muestreadores de aire personales capturan las partículas en suspensión en la zona respiratoria del operador. A continuación, mediante análisis gravimétrico o por HPLC se determina la concentración media ponderada en el tiempo. Únicamente los dispositivos validados mediante ensayos realizados en laboratorios independientes o en laboratorios del fabricante pueden declarar una calificación específica de OEB.
Para las organizaciones que planean instalar instalaciones de fabricación de principios activos de alta potencia, AVM recomienda establecer una interacción temprana entre el proveedor de equipos y el equipo del proyecto. El sistema de calidad de la empresa, certificado conforme a la norma ISO 9001, respalda una consulta técnica integral, desde la especificación del nivel de confinamiento hasta la cualificación de la instalación, garantizando así el cumplimiento de las expectativas en constante evolución de la FDA y la EMA respecto a la fabricación de HAPI.