EN
Il sistema di classificazione delle fasce di esposizione occupazionale (OEB) è il quadro standardizzato dell’industria farmaceutica per la categorizzazione della potenza — e quindi del rischio associato alla manipolazione — dei principi attivi farmaceutici. Con una scala che va da OEB1 (basso rischio) a OEB5 (rischio estremamente elevato), tale sistema determina direttamente i controlli ingegneristici, le attrezzature di contenimento e la progettazione degli impianti necessari per operazioni di produzione sicure.
La scala OEB si correla ai limiti di esposizione professionale (OEL) come segue: OEB1 (OEL > 1000 µg/m³), OEB2 (100–1000 µg/m³), OEB3 (10–100 µg/m³), OEB4 (1–10 µg/m³) e OEB5 (< 1 µg/m³). Comuni analgesici come il paracetamolo rientrano nelle classi OEB1–OEB2; gli agenti oncologici e i principi attivi ormonali sono generalmente classificati come OEB4–OEB5, richiedendo un contenimento ingegneristico rigoroso lungo l’intera catena produttiva.
Per i composti OEB4/OEB5, la manipolazione in ambiente aperto è categoricamente inaccettabile. I produttori devono invece impiegare sistemi di attrezzature ad alto contenimento — valvole farfalla divise (SBV), porti di trasferimento rapido (RTP), sistemi di caricamento contenuti e tecnologia di isolatori — al fine di garantire che le concentrazioni di polvere aerodispersa nella zona respiratoria dell’operatore rimangano inferiori all’OEL del composto durante tutte le operazioni di manipolazione di polveri.
Le linee di prodotti AVM per valvole a farfalla divise e per il trasferimento rapido di prodotti (RTP) sono classificate con prestazioni di contenimento OEB4/OEB5. Ciò significa che, in caso di corretta installazione e di applicazione delle procedure operative standard, il rilascio di particolato aerodisperso durante le operazioni di aggancio e sgancio della valvola risulta inferiore a 1 µg/m³ — risultato confermato da test indipendenti eseguiti secondo le linee guida ISPE SMEPAC.
Il raggiungimento delle prestazioni OEB4/OEB5 richiede diversi principi ingegneristici fondamentali: lavorazione ad ultra-precisione per garantire l’accuratezza geometrica delle superfici di accoppiamento; architetture di tenuta a multi-barriera (tipicamente con doppia guarnizione ad anello O e camera di rilevamento delle perdite); materiali elastomerici bilanciati per resistenza all’usura, recupero elastico e compatibilità chimica; e processi di assemblaggio rigorosamente controllati.
La verifica del contenimento segue il protocollo SMEPAC: il monoidrato di lattosio (o una polvere surrogata equivalente) viene trasferito attraverso il dispositivo in condizioni controllate, mentre campionatori d'aria personali catturano le particelle aerodisperse nella zona respiratoria dell'operatore. L'analisi gravimetrica o mediante HPLC determina quindi la concentrazione media ponderata nel tempo. Solo i dispositivi convalidati tramite test effettuati in laboratori indipendenti o presso il laboratorio del produttore possono dichiarare un determinato livello OEB.
Per le organizzazioni che pianificano impianti di produzione di principi attivi ad alta potenza (HAPI), AVM raccomanda un coinvolgimento precoce tra fornitore di attrezzature e team del progetto. Il sistema qualità aziendale, certificato ISO 9001, supporta una consulenza tecnica completa, dalla specifica del livello di contenimento fino alla qualifica di installazione, garantendo la conformità alle sempre più stringenti aspettative della FDA e dell'EMA per la produzione di HAPI.