Aszeptikus átviteli rendszerek: Kritikus jelentőségűek a steril gyógyszeripari gyártásban

Az aszeptikus átviteli rendszerek szerepe a steril termelésben

â

A gyógyszertermelés során kialakuló szennyeződés elkerülésére szolgáló szigorú megelőző intézkedések

â

Az aszeptikus átviteli rendszerek és az ezekhez kapcsolódó szabályozott izolációs területek üzembe helyezkedése jelentősen csökkenti a gyógyszerkészítés során a szennyeződést. Ezek a rendszerek általában speciális szűrőket és szelepeket tartalmaznak, amelyek tiszta utat biztosítanak a levegőnek és gőzöknek, miközben távol tartják a szennyező anyagokat. Kutatások szerint a gyógyszerszennyeződések körülbelül harmada valójában az átviteli rendszerek hibáiból fakad. Ez elgondolkoztató, ha meggondoljuk. A szabályozó hatóságok mára követelik, hogy a vállalatok szigorúan tartsák magukat a mikrobák tiszta területekbe jutását megakadályozó aszeptikus gyakorlatokhoz, amelyek veszélyt jelenthetnek a betegek egészségére. A tisztateremben dolgozók számára ez azt jelenti, hogy ezek a rendszerek nemcsak hasznosak, hanem elengedhetetlenek a termékminőség és a betegbiztonság fenntartásához.

â

Fontos felhasználási területek oltóanyagok és biológiai eredetű gyógyszerek gyártásában

â

Az oltóanyagok gyártásakor, különösen járványokra adott sürgősségi válaszok során, a termékminőség nyomon követése elengedhetetlen. Megfelelő óvintézkedések nélkül akár kisebb hibák is tönkretehetik az egész gyártási tételt. Itt jönnek képbe az aszeptikus átviteli rendszerek, amelyek segítenek a szükséges sterilitás fenntartásában az egész gyártási folyamat során. A gyógyászatban használt biológiai eredetű gyógyszerek sokkal érzékenyebbek a hagyományos gyógyszereknél, ezért a gyártóknak fokozott óvintézkedésekre van szükségük a szennyeződés ellen. Mindez oda vezetett, hogy kifejlesztették például a gyors átviteli portokat (RTP-ket), amelyek az egész gyártási folyamatot gyorsabbá és hatékonyabbá teszik. A szakemberek szerint az erős aszeptikus átviteli protokollok bevezetése akár 50%-kal is növelheti a biológiai gyógyszerek gyártási kapacitását, ami aláhúzza ezeknek az eljárásoknak a kritikus fontosságát a világszerte működő üzemekben a biztonsági előírások és a termékminőség szempontjából.

â

A zárt rendszerek akkor igazán hatékonyak, amikor a szennyeződéstől mentes anyagmozgatásról van szó, mivel megakadályozzák, hogy külső anyagok bejussanak. Ezekbe a rendszerekbe beépített ergonómia valójában segíti az operátorokat abban, hogy szennyeződés kockázata nélkül haladjanak át a tiszta területeken. Azok a gyártóüzemek, amelyek ilyen típusú kialakítást alkalmaznak, valós előnyöket érnek el mind a globális szabványügyi szervezetek által előírt előírások betartásában, mind a szennyeződések csökkentésében. A gyógyszeripari gyártók, akik áttértek a zárt rendszeren alapuló megközelítésre, számottevő javulást tapasztaltak működésükben, különösen a sterilitás szintjének kontrollálása terén, amit a hagyományos módszerek nem engedtek meg.

â

Ahogy azt észreveheti, az aszeptikus átviteli rendszerek hatékonysága megőrzi a gyógyszertermékek biztonságát az előállításuk és kiszállításuk során.

â

A szteril anyagátvitelt lehetővé tevő alaptechnológiák

Gyors átviteli portok (RTP-k) biztonságos termékkezeléshez

â

A gyors átviteli portok (RTP) lényeges szerepet játszanak a steril anyagok biztonságos mozgatásában, miközben a környezetet szennyező anyagoktól mentesen tartják. Fontosságuk akkor nő meg igazán, amikor az anyagátvitel során fennálló szennyeződési kockázatok csökkentését vizsgáljuk. Kutatások azt mutatják, hogy az RTP technológia alkalmazásával rendelkező üzemek mind a biztonsági intézkedésekben, mind az összteljesítményben javulást érnek el a finom biológiai anyagok kezelése során. A szakértők többsége rendszeres frissítéseket javasol az RTP rendszerekhez, ha a gyártók hatékony működését a megfelelő sterilizációs folyamatokban fenn szeretnék tartani. Ez napjainkban még kritikusabbá válik a gyógyszeripari termelésben érvényben lévő szabályozások gyors változása miatt.

â

Izolátorok és RABS akadályrendszerek összehasonlítása

â

Az izolátorok és a korlátozott hozzáférésű akadályrendszerek (RABS) egyaránt kulcsfontosságú szerepet játszanak a szennyeződés kontrollálásában, bár nagyon eltérő célokat szolgálnak. Egy izolátor teljesen zárt környezetet hoz létre, így ideális azoknál az alkalmazásoknál, ahol maximális sterilitást igényelnek. A RABS rendszerek viszont lehetővé teszik az operátorok számára, hogy közvetlenebb módon avatkozzanak be a folyamatba, miközben továbbra is távol tartják a szennyező anyagokat. A számokat megnézve általában az izolátorok drágábbak előre, de kiváló védelmet nyújtanak érzékeny anyagok kezelésekor. Úgy tűnik, az ipar manapság egyre inkább a RABS megoldások felé mozdul el, különösen akkor, amikor a gyártási határidők a legfontosabbak, és a gyártási igények gyakran változnak.

â

Csapok membránhártyával folyadékvezérlési alkalmazásokban â

â

A membránszelepek kulcsfontosságú szerepet játszanak a folyadékáramlás szabályozásában aszptikus átviteli rendszerekben, elsősorban azért, mert megbízható tömítést biztosítanak, amely megakadályozza a szivárgást. Steril feldolgozó környezetekben ezek a szelepek a tisztaság fenntartásához is hozzájárulnak, mivel pontosan adagolják a termékeket az átvitel során, jelentősen csökkentve az anyagveszteséget. A gyógyszeripar és az élelmiszer-feldolgozó ipar évtizedek óta a membránszelepeket részesíti előnyben megbízható működésük miatt tisztán tartott környezetben. Az üzemek nemcsak a hatékonyság, hanem a szigorú FDA- és GMP-szabályok betartása érdekében is támaszkodnak ezekre a szelepekre, amelyek a gyártóterek szennyeződési kockázatoktól való mentességét írják elő. Megfelelő szelep-működés hiányában még a kisebb meghibásodások is kompromittálhatják akár több ezer dollár értékű teljes gyártási tételt.

â

Automatizált átviteli műveletekhez használt pneumatikus rendszerek Â

â

A pneumatikus rendszerek jelentős szerepet játszanak az átviteli folyamatok automatizálásában, csökkentve a kézi munkaerő-igényt és a szennyeződés kockázatát. Ezekben a rendszerekben használt speciális szelepek segítenek fenntartani a sterilitást, miközben lehetővé teszik az anyagátvitel során a pontos szabályozást. A gyártóüzemek, amelyek áttértek automatizált pneumatikus megoldásokra, a múltbeli ipari jelentések szerint hatékonyabb munkafolyamatokat és kevesebb hibát tapasztaltak a gyártósorokon. Ugyanakkor ezek a rendszerek rendszeres karbantartást és kalibrációs beállításokat igényelnek, hogy folyamatosan a legmagasabb teljesítményt nyújtsák, és eleget tegyék a mindennapokban érvényes szigorú aszeptikus előírásoknak.

â

Szabályozási megfelelés és az EU GMP Melléklet 1 követelményei

â

Elsődleges változások a 11. mellékletben az átviteli folyamatok érvényesítésével kapcsolatban

â

A legújabb EU GMP Melléklet 1 teljesen új szintre emeli a transzferfolyamatok érvényesítésének figyelmét. A gyakorlatban ez azt jelenti, hogy a gyártóknak most már szigorúbb érvényesítési protokollokra, hatékonyabb vezérlőrendszerekre és korszerűbb technológiákhoz való hozzáfutásra van szükségük, mint korábban. A szabályozási környezet egyértelműen arra tolódott el, hogy a gyártóüzemekben a termelés során következetes dokumentációs gyakorlatokat és szigorúan sterilekkel szembeni megfelelést követeljen meg. A szektor statisztikáit nézve úgy tűnik, hogy azoknál a vállalatoknál, amelyek teljes mértékben alkalmazták az új Melléklet 1 szabályait, körülbelül 40%-os javulás figyelhető meg a megfelelési rátákban. Annak ellenére, hogy az ilyen részletes szabályozások végrehajtása kihívást jelenthet, sokan a szakmában azt tapasztalják, hogy a plusz erőfeszítés megtérül a termékminőség és az üzemeltetési hatékonyság szempontjából is.

â

Szennyeződés-ellenőrzési stratégia (CCS) végrehajtása

â

A szabályozásoknak való megfelelés és a termékminőség fenntartása nagyban múlik az iparág kulcsfontosságú szabványainak betartásán, különösen a szennyeződés-vezérlés terén. De mit is jelent ez valójában? Nos, a vállalatoknak fel kell ismerniük a lehetséges szennyeződési kockázatokat már korai szakaszban, és egyértelmű elfogadhatóségi határokat kell meghatározniuk a gyártási folyamatok során. Néhány nemrég megjelent ipari szakértői tanulmány azt mutatja, hogy a megfelelő szennyeződés-vezérlési stratégiák bevezetésével jelentősen csökkenthetők a kereszt-szennyeződések a gyártási folyamatok alatt. A megfelelő képzés is kulcsfontosságú ebben az egyenletben – amikor a dolgozók alaposan megértik, hogyan kell kezelni az anyagokat és a berendezéseket, ez segíti a zavartalan működést. Azok a gyógyszerüzletek, amelyek képesek üzemük működését folyamatosan fenntartani szünetelések nélkül, általában jobb értékelést kapnak a szabályozó hatóságoktól is. Emellett ez az elköteleződés idővel valódi értéket teremt – egy egész gyártási folyamatra kiterjedő, valódi minőségirányzatot.

â

Dokumentumkezelési követelmények aszeptikus rendszer érvényesítéséhez â

â

Az aszeptikus rendszerek érvényesítésekor a megfelelő dokumentáció-kezelés a folyamat során végzett minden lépés nyomon követését jelenti, ideértve részletes jegyzeteket a követett protokollokról, a kapott vizsgálati eredményekről és a rendszeren eszközölt esetleges módosításokról. Ennek helyes elvégzése nagyon fontos, mivel azok az ellenőrzött feljegyzések és világos felelősségi viszonyok biztosítják az hatékony érvényesítési gyakorlatok alapját, ezért számos üzem már speciális elektronikus dokumentációs rendszerekre támaszkodik. Az adatok egyértelműen azt mutatják, hogy azok a vállalatok, amelyek alapos dokumentációt vezetnek, lényegesen jobban állnak ellen a szabályozó ellenőrzéseknek. A jó nyilvántartás nemcsak a könyvvizsgálókat elégíti ki – hanem valójában segít a problémák korai felismerésében, mielőtt azok később komolyabb gondokká válhatnának.

â

Az aszeptikus átvitel lehetőségeinek növelése Â

â

A biotechnológiai gyártás egyszer használatos technológiái Â

â

Az egyszer használatos technológiák alkalmazása jelentősen növelte az aseptikus átvitel hatékonyságát a biotechnológiai gyógyszerek előállításában, mivel senkinek nem kell időt töltenie a felszerelések tisztításával vagy sterilként kezelésével a használat közötti időszakban. Ezek a rendszerek különösen fontos szerepet játszanak, amikor vállalatok kisebb tételben készítenek termékeket, vagy gyógyszereket szabnak egyéni betegek igényeire, mivel jelentősen csökkentik a kereszt-szennyeződés kockázatát. A szakma belsejéből nézve valódi növekedési hullám várható az ilyen rendszerek elterjedésében az ágazaton belül. Természetesen az ilyen rendszerek bevezetése eleinte magas költségekkel jár, de a legtöbb gyártó azt tapasztalja, hogy az üzemeltetési költségek jelentősen csökkennek a telepítés után. Az a tény, hogy a műveletek hosszú távon rugalmasan fenntarthatók maradnak, miközben az ipar olyan gyors tempóban változik, azt jelenti, hogy ezek a technológiák már nemcsak kényelmesek, hanem egyre inkább szabványos gyakorlattá válnak a modern biotechnológiai gyártóüzemekben.

â

Robotikai integráció az emberi beavatkozás csökkentésére Â

â

A robotok bevezetése az aszeptikus átrakodási folyamatokba automatizálja azokat a lépéseket, amelyeket egyébként emberi kéznek kellene végeznie. Ez jelentősen csökkenti a szennyeződés kockázatát. A gépek folyamatosan végzik azt, amire programozták őket, nem fáradnak el és nem terelődik el a figyelmük. A gyártók valós javulást észlelnek az automatizálásra való áttéréskor. Nézze meg például a tiszta terekben dolgozó robotokat, amelyek kezelik az érzékeny anyagokat – egyszerűen kevesebb hibát követnek el, mint a kézi műveletek. Különösen érdekes, mennyire jól birkóznak meg a robotok a nagy mennyiségű munkával. Folyamatosan működhetnek olyan termelési folyamatok során, amelyek korábban napokig tartottak, így magyarázható, hogy miért fordulnak egyre több üzemek robotikai megoldások felé. Ezek a rendszerek nemcsak hibák elkerülésére alkalmasak, hanem valóban rugalmasabbá és a változó igényekre jobban reagálóvá teszik az egész gyártási folyamatot.

â

Fenntarthatósági trendek a steril átviteli alkatrészek terén

â

A fenntarthatóság az ipar új divatszavává vált, különösen akkor, ha a steril átviteli alkatrészek gyártása során minimálisra kell csökkenteni az ökológiai hatásokat. Látható, hogy a gyártók olyan alkatrészeket fejlesztenek, amelyeket nem egyszer használnak el, hanem többször is fel lehet használni, miközben zöldebb anyagokat is beépítenek a gyártási folyamataikba. Ha a termékek teljes életciklusuk során tanúsított teljesítményét nézzük, érdekes eredményre jutunk: a környezetbarát gyakorlatok hosszú távon pénzt takarítanak meg, miközben védelmezik bolygónkat. A költségkímélésen túlmenően azonban van egy másik szempont is, amelyet érdemes figyelembe venni: azok az üzleti vállalkozások, amelyek az eco-friendly megközelítést választják a tisztatéri gyártás során, gyakran kedvezőbb szemmel néznek ügyfeleik részéről, akik komolyan veszik a vállalati felelősséget. Ez a növekvő tudatosság arra kényszeríti az egész szektort, hogy a kezdeti költségek ellenére is inkább a fenntartható megoldások felé mozduljon el.

â

â